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哮喘是一种主要侵袭呼吸道粘膜的慢性炎症性疾病，它与TH2类细胞因子、嗜酸性粒细胞活化趋化因子、前列腺素D2(PGD2)的过量生成以及嗜酸性粒细胞在肺的大量积聚有关。大鼠胸膜炎模型曾证实annexin I的N末端肽Ac2-26既抑制肥大细胞脱颗粒、也可抑制抗原诱导的嗜酸细胞活化趋化因子释放以及嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的积聚。本研究的目的是证明哮喘模型中Ac2-26的抗哮喘作用以及揭示其发生作用的机理。
方法：本研究利用大鼠哮喘模型进行体内实验。60只Wistar大鼠被随机分为哮喘组、地塞米松治疗组、Ac2-26治疗组和空白对照组4组，每组15只，按照报道的方法制作大鼠哮喘模型，以卵清蛋白进行致敏及激发。地塞米松和Ac2-26经腹腔注射给药，通过体积描记测量气道高反应性；采用H&E染色方法观察气道炎症变化；利用免疫组化方法观察CRTH2阳性细胞数；经Chromotrope 2R染色观察嗜酸性粒细胞；利用ELISA方法检测肺泡灌洗液中细胞因子释放、嗜酸性粒细胞活化趋化因子生成、前列腺素D2含量。与地塞米松治疗效果进行对比，观察Ac2-26对细胞因子释放、嗜酸细胞活化趋化因子生成、前列腺素D2含量变化以及肺嗜酸性粒细胞为主的炎症过程的作用效果。
结果：实验数据显示Ac2-26明显抑制嗜酸性粒细胞在气道积聚，显著降低实验大鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、前列腺素D2以及嗜酸性粒细胞活化趋化因子的浓度水平，同时使TH2细胞趋化因子受体同源分子（CRTH2）表达减少。而外源性前列腺素D2可明显减弱Ac2-26的生物学作用。
结论：结果表明在大鼠哮喘模型中，对于气道炎症及气道高反应性，Ac2-26在多个方面发挥其抑制效应。而外源性前列腺素D2可逆转Ac2-26对嗜酸性粒细胞趋化的抑制作用。Ac2-26在动物体内的抗哮喘作用及免疫调节活性主要是通过减少前列腺素D2生成及降低其CRTH2受体表达来实现的。