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研究背景原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)是人类最常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率高,在肿瘤相关死亡中位居第二,仅次于肺癌。肝癌对放化疗均不敏感,主要的治疗方法是手术切除,但多数患者就诊时已失去手术机会。经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是治疗不能手术的原发性肝癌的主要方法,但也有其缺陷,通常不能使病灶完全坏死而且术后患者免疫功能会受到损伤。CIK(cytokine induced killer)细胞是细胞因子诱导的杀伤细胞,CIK细胞是一种新型免疫活性细胞,它是自体外周血单个核细胞,经多种细胞因子共同诱导培养产生的一类CD3+和CD56+双阳性的细胞毒性细胞(杀伤细胞)。CIK细胞回输后可通过多种途径产抗癌作用,CIK细胞生物治疗肝癌成为继手术、放疗、化疗后的第4种模式。它是由美国斯坦福(Stanford)大学最先研制的,兼有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤细胞(NK)的非主要组织相关性复合物(MHC)限制性杀伤肿瘤的特点,杀伤活性可达84.7%。CIK细胞具有增殖快、杀瘤活性强、杀瘤谱广的优点,尤其是对多种耐药的肿瘤细胞株也有杀伤作用,而对正常造血集落的生长没有影响。通过取病人少量外周血单个核细胞,在体外特定条件下培养出大量CIK细胞,回输到体内后直接发挥有效抗肿瘤作用。生物治疗因而成为肿瘤治疗的重要辅助方法。目的探讨CIK联合TACE治疗原发性肝癌与单用TACE治疗原发性肝癌在存活率、免疫功能、生活质量、临床疗效及影像学改变等方面的变化。方法1.自2008年6月至2011年11月在山东省千佛山医院消化内科入院治疗的中晚期肝癌患者共64例。2.将64例原发性肝癌患者分为治疗组和对照组,治疗组31例,先行TACE术,术前采血,术后给予CIK治疗,对照组33例,仅行TACE术治疗。3.采集患者外周血单个核细胞,治疗组顺序添加INF-γ、CD3McAb、IL-2、IL-1a等多种细胞因子进行体外培养,每3日更换新鲜培养液并补充IFN-γ和IL-2,经过14-16天收获CIK细胞,若培养细菌、支原体、真菌、内毒素检测均为阴性,可用流式细胞术检测CIK细胞的T细胞亚群。收获后分两次回输。4.CIK治疗结束后评价治疗组和对照组患者生存率、免疫功能、生存质量、临床疗效、影像学及患者的不良反应等的变化。结果1.对照组：随访33例,半年存活25例,一年随访存活17例；治疗组：随访31例,半年存活26例,一年随访存活20例。治疗组与对照组间存活率无明显统计学差异(P>0.05)。2.经过多种细胞因子的诱导,CIK细胞回输后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD3+CD56+等表型较外周血单个核细胞增多,但只有CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+治疗组与对照组间有明显统计学差异(P＜0.05)。3.经CIK细胞回输治疗后治疗组患者生存质量较对照组明显提高。4.对照组半年缓解率(CR+PR)为33.3%,一年缓解率为15.2%；治疗组半年缓解率为38.7%,一年缓解率为25.8%,治疗组相对对照组无明显统计学差异(P>0.05)。5.治疗组与对照组影像学评价无明显差异。6.治疗组中有3例出现发热,给予对症处理后24小时内缓解。结论原发性肝癌患者TACE、CIK序贯治疗后,患者的免疫功能得到明显改善,生存质量明显提高,但半年和一年存活率未见明显统计学差异。