【摘 要】
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哺乳动物的血液系统中包含了髓系细胞、红系细胞、血小板、淋巴细胞、巨核细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞以及树突状细胞等。其中,粒细胞参与了免疫应答等众多反应,在人体中尤为重要。因此,调控粒细胞成熟和分化发育有着十分重要的意义。尽管已有很多粒细胞分化发育的科学研究,但其具体机制并不明朗。为了探究DNA损伤修复蛋白MUS81在粒细胞分化过程中的作用,我们首先检测了 MUS81蛋白在粒细胞分化过程中的表达情况
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哺乳动物的血液系统中包含了髓系细胞、红系细胞、血小板、淋巴细胞、巨核细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞以及树突状细胞等。其中,粒细胞参与了免疫应答等众多反应,在人体中尤为重要。因此,调控粒细胞成熟和分化发育有着十分重要的意义。尽管已有很多粒细胞分化发育的科学研究,但其具体机制并不明朗。为了探究DNA损伤修复蛋白MUS81在粒细胞分化过程中的作用,我们首先检测了 MUS81蛋白在粒细胞分化过程中的表达情况。通过免疫荧光实验,我们发现MUS81在分化的粒细胞核分叶处特异性表达,但伴随着分化成熟过程的结束,MUS81的表达消失。为进一步研究MUS81在粒细胞分化中的调控作用,我们利用CRISPR-Cas9技术成功构建了 MUS81条件性敲除的小鼠。通过对比Wildetype小鼠和Mus81敲除小鼠的造血相关细胞,我们发现外周血中各系细胞比例并无显著性差异;骨髓原代细胞中各系细胞比例及造血祖细胞比例也无显著性差异。同时,我们在人早幼粒急性白血病细胞株中利用shRNA技术敲低Mus81,结果也发现Mus81基因敲除对粒细胞分化过程无显著影响。综上所述,在人或者小鼠单一敲低或敲除MUS81蛋白对粒细胞的分化成熟并无显著影响。鉴于DNA损伤修复在造血过程的重要作用,我们猜测在粒细胞的分化成熟过程中可能存在多种对DNA损伤修复的补偿机制。
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