肉苁蓉为传统名贵药材,化学成分复杂。传统的分析方法大多只关注于其中的苯乙醇苷类化合物,难以实现全面的质量控制。肉苁蓉具有极高的药用价值,主要用于抗痴呆、抗帕金森病、保护脑缺血以及提高学习记忆能力,苯乙醇苷类化合物为其主要活性成分,在临床上被广泛应用于血管性痴呆的防治。然而,肉苁蓉的体内药效物质及作用机制并未明确,严重制约了该药的临床应用以及深入开发。为了阐明肉苁蓉的化学成分,建立有效的质量控制体系,本论文第一部分对肉苁蓉药材的化学成分进行了系统分析。1.通过前期文献查阅,自建肉苁蓉化学成分数据库,总结肉苁蓉中各化学成分类型的质谱裂解规律,利用HPLC-IT-TOF-MS技术快速、准确地对肉苁蓉的化学轮廓进行全面解析,共鉴定了 45个化学成分。2.采用RPLC-HILIC-MS/MS系统,实现了 20批肉苁蓉中23种大、中、小极性(-3.326≤cLogP≤1.421)化合物的同步分离、分析和含量测定,包含3个有机酸(烟酸、琥珀酸和阿魏酸),4个核苷(鸟苷、肌苷、尿苷和腺苷),1个氨基酸(苯丙氨酸)、2个糖(蔗糖和甘露糖醇),7个苯乙醇苷(松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A,管花苷A,2’-乙酰毛蕊花糖苷和红景天苷),1个苯甲醇苷(肉苁蓉苷F),2个木脂素(阿拉善苷A和松脂素单甲基醚苷)和3个环烯醚萜(6-去氧梓醇、8-表马钱子酸和格鲁苷)。在质谱部分,采用适宜质谱参数代替最佳参数定量含量较高的化学成分,如松果菊苷(1.35-387.50 mg/g),甘露糖醇(13.45-110.00 mg/g),毛蕊花糖苷(0.75-85.90 mg/g),实现了肉苁蓉中常量化合物和痕量化合物(如阿魏酸,<0.0043mg/g)的同时定量分析。本研究通过建立RPLC-HILIC-MS/MS分析方法,基本阐明了肉苁蓉的主要化学成分,为肉苁蓉质量标准提升提供了依据,并有助于实现植物广泛靶向代谢组学。为了阐明肉苁蓉的的体内药效物质,本论文第二部分对肉苁蓉的体内化学成分进行了系统分析。1.通过肉苁蓉中已鉴定的化学成分及前期文献查阅中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢途径,自建肉苁蓉体内化学成分数据库。利用高分辨质谱,对大鼠口服给药肉苁蓉提取物的血浆、尿液和粪便进行了系统分析,初步鉴定了 82个原型化合物及代谢产物,包括血浆中35个,尿液中36个和粪便中60个。分析结果显示,肉苁蓉体内代谢产物主要为咖啡酸和羟基酪醇等酚酸衍生物,脱糖基化反应、磺酸化反应、甲基化反应、乙酰基化反应、羟基化反应、水解反应、氧化反应、还原反应以及葡萄糖醛酸化反应是肉苁蓉中各类型成分的主要代谢途径,其中血浆中主要是磺酸化产物和小分子降解产物,尿液中主要是磺酸化产物和葡萄糖醛酸化产物,粪便中以原型化合物居多。2.利用RPLC-HILIC-MS/MS分析方法,对口服肉苁蓉总苷后,大鼠生物样品中20个化学成分,包括受扰动的内源性成分、药源性成分及其代谢产物的动力学过程进行了系统的研究。获得了19个化合物的药时曲线及动力学参数,初步阐明了肉苁蓉总苷给药后体内主要化学成分的动力学特征。本研究建立了 RPLC-HILIC-MS/MS方法,为肉苁蓉全面质量分析提供了手段,阐明了肉苁蓉吸收进入体内的化学成分、代谢途径、主要入血成分及受扰动的内源性成分的动力学特征,为肉苁蓉质量分析、体内药效物质和作用机制阐明以及临床用药提供了有效的参考。