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慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是一种胰腺实质性病变,最终可致胰腺内外分泌功能不全。我国CP发病率较低,但近年来有明显上升的趋势,因此明确CP发病机制将有助于对其进行早期诊断及治疗。如今医学、分子生物学和生物信息学等交叉学科不断在发展,已有研究证实CP是由于环境因素和遗传因素联合作用所致。本研究包括两部分内容,分别探讨了四川地区汉族人群慢性胰腺炎CPA1和PRSS1基因突变情况以及CPA1和PRSS1基因与慢性胰腺炎的相关性。本研究在中国四川地区汉族人群中筛查CPA1和PRSS1基因突变,并筛选CPA1和PRSS1基因上标签SNPs位点,以探索CPA1和PRSS1基因与中国四川地区汉族人群CP发病的相关性。运用Sanger直接测序法进行CPA1和PRSS1基因全部外显子区域目的片段的测序。将测序结果通过UCSC数据库进行在线比对并核准,同时将正常对照组的结果进行同步比对以明确突变的性质(SNP或新发现的突变),并通过SIFT网站预测突变位点的性质,通过千人基因组计划数据库查询突变位点是否为新发现突变。同时通过Haploview软件挑选CPA1和PRSS1基因上连锁不平衡区域的标签SNP,并用单碱基延伸法(SNaPshot)对上述位点基因型进行检测,再通过SPSS软件分析其与CP的相关性。本研究在192例CP患者中,共发现CPA1和PRSS1基因突变7例,总突变率3.6%。其中发现3例CPA1基因突变(1.6%,3/192),突变分别为c.281A>G、c.370A>G和c.1074C>T,4例PRSS1基因突变(2.1%,4/192),突变分别为c.44C>T、c.182C>T、c.365G>A和c.486T>C。有1例CP患者同时发生CPA1和PRSS1基因突变(0.5%,1/192),上述突变在正常对照组中均未发现。另外在CP组和对照组中均检测到已报道的SNPs位点,分别是位于CPA1基因上的rs537519042、rs1126899、rs559471767、rs782588903和rs34875501,位于PRSS1基因上的rs745538166和rs376671702。CPA1和PRSS1基因所选5处位点(rs7811409、rs7790688、rs11560388、rs741487和rs6667)基因分型结果均符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验(P>0.05);rs11560388位点AA基因型频率在病例组和对照组中分别为8.9%、4.2%,风险等位基因A等位基因频率分别为25.3%、17.3%,病例组均高于对照组(P<0.05);rs741487位点GG基因型频率在病例组和对照组中分别为31.8%、24.6%,风险等位基因G等位基因频率分别为55.5%、46.5%,病例组均高于对照组(P<0.05);rs7811409、rs7790688和rs6667位点等位基因及基因型在两组中比较差异均无统计学意义(P>0.05);进一步遗传模型分析结果显示,rs11560388位点在显性模型[(AG+AA)vs GG]和隐性模型[AA vs(AG+GG)]下病例组的患病风险分别是对照组的1.63倍、2.23倍;rs741487位点在显性模型[(CG+GG)vs CC]中病例组的患病风险是对照组的1.76倍,在隐性模型中两组分布差异无统计学意义。rs7811409、rs7790688及rs6667在两组中遗传模型分布差异均无统计学意义(P>0.05)。首次在中国四川地区汉族人群中发现CPA1和PRSS1基因突变,进一步丰富了与CP相关的CPA1和PRSS1基因突变谱。进行CPA1和PRSS1基因与CP的相关性探讨,其中CPA1基因的SNP位点rs11560388和rs741487可能是中国四川地区汉族人群CP的易感基因位点。