【摘 要】
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在对抗肿瘤的新疗法中,免疫疗法仍然是最有前途的疗法之一。随着免疫疗法的不断发展,通过将其与化学疗法/放射疗法协同使用或单独使用,能有效抑制肿瘤的生长甚至杀死肿瘤细胞。相较于正常细胞,肿瘤细胞表面通常表达异常的糖基化,这为开发用于癌症免疫疗法的抗肿瘤糖疫苗提供了合适的靶标。然而,肿瘤相关糖抗原的弱免疫原性是影响肿瘤相关糖疫苗在临床中使用的主要因素。本文分为两部分:第一部分是基于肿瘤相关糖抗原Tn的基
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在对抗肿瘤的新疗法中,免疫疗法仍然是最有前途的疗法之一。随着免疫疗法的不断发展,通过将其与化学疗法/放射疗法协同使用或单独使用,能有效抑制肿瘤的生长甚至杀死肿瘤细胞。相较于正常细胞,肿瘤细胞表面通常表达异常的糖基化,这为开发用于癌症免疫疗法的抗肿瘤糖疫苗提供了合适的靶标。然而,肿瘤相关糖抗原的弱免疫原性是影响肿瘤相关糖疫苗在临床中使用的主要因素。本文分为两部分:第一部分是基于肿瘤相关糖抗原Tn的基础上,共价引入iNKT细胞激动剂,合成结构简单的二组分抗癌候选疫苗,通过Tn-Thr-αGalCer/Tn-Thr-βGalCer疫苗免疫小鼠以及免疫活性测试,探究该策略的有效性以及可行性;第二部分是在第一部分的基础上,对Tn糖抗原进行结构修饰,并通过相同的策略合成肿瘤疫苗,探究天然Tn糖的模拟物对于提升天然Tn糖抗原免疫原性的影响。从小鼠的免疫结果表明,Tn糖的模拟物可以被免疫系统识别,两种类型的疫苗都可以引发高滴度的抗体,诱导细胞因子释放,获得有效的免疫应答。但Tn糖模拟物所引发的抗体的交叉识别能力需要做进一步提高。
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