1.核受体EAR2在人结直肠癌中的功能和机制研究;2.TRAF6介导HIF-1α发生Lvs63连接的多聚泛素化研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangshuyunhuiming
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EAR2(V-erbA-related protein2)是鸡卵清蛋白上游启动子-转录因子(COUP-TF)家族的成员。COUP-TF属于孤儿核受体(orphan nuclear receptor),其成员参与多种生物学过程的调节。尽管对于COUP-TF家族其他成员蛋白功能的研究已开展了很多,但EAR2在癌症中的功能仍不清楚。本课题开展的目的在于探索EAR2在人结直肠癌(CRC)中的表达情况和可能的功能。通过研究分析配对的人结直肠癌临床组织样本,发现了结直肠癌中EAR2的表达水平明显高于正常结直肠组织。通过基因沉默技术抑制EAR2的表达可以引起结肠癌细胞的凋亡,这表明EAR2可能对于结肠癌细胞的存活能力有重要的调节作用。同时,动物实验显示,抑制EAR2表达可以明显抑制结肠癌细胞的成瘤能力。进一步研究表明,抑制EAR2可以明显抑制X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达,这表明EAR2调节细胞存活的作用至少部分通过了XIAP。本课题的研究结果显示,EAR2在人结直肠癌中具有高表达特征,并且抑制EAR2表达可以降低结肠癌细胞的存活能力和成瘤性。这表明EAR2在结直肠癌的发生发展中发挥重要的作用,这些研究结果不仅有助于了解EAR2在结直肠癌中的作用,也帮助进一步认识CRC发生发展的机制。同时,结果也表明EAR2很可能成为今后CRC治疗的有效靶点。  
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