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第一部分吸烟和非酒精性脂肪性肝病的相关性研究目的:分析吸烟和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性,为NAFLD患者和吸烟患者的戒烟提供科学依据和参考。方法:回顾性分析了 2019年2月—2019年8月就诊于扬州大学附属苏北人民医院呼吸内科住院病房、门诊、戒烟门诊及体检中心的1200名年龄在30-70岁之间的患者的临床资料,排除不符合纳入标准的患者后,共有225例患者被纳入研究。以患者是否患有NAFLD为标准,将患者分为NAFLD组和非NAFLD组,通过独立样本T检验,卡方检验分析两组患者之间的年龄,性别,身高,体重,体重指数(BMI),甘油三脂(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),糖尿病,高血压病,吸烟等方面有无差异,再以Logistic回归分析校正混杂因素,分析吸烟和NAFLD之间的相关性。再将吸烟行为分为主动吸烟和被动吸烟,调整性别,糖尿病,TG,HDL,LDL,BMI,体重等混杂因素后,分析主动吸烟,被动吸烟和NAFLD之间的相关性。在NAFLD患者中,按照吸烟方式的不同,将吸烟的NAFLD患者分为主动吸烟组和被动吸烟组,通过单因素方差分析方法分析吸烟方式和NAFLD患者的肝功能之间的关系。在主动吸烟的NAFLD患者中,按照吸烟剂量的不同,将患者分为重度吸烟组,中度吸烟组,轻度吸烟组,分析不同的吸烟剂量和NAFLD患者的肝功能之间的关系。结果:(1)NAFLD组和非NAFLD组患者在体重,BMI,TG,HDL,LDL,是否患有糖尿病,是否吸烟等方面都存在统计学差异(p<0.05),但是在年龄,性别,身高,TC和是否患有高血压病等方面无统计学意义上的差异(p>0.05)。(2)在Logistic回归分析的无调整模型中,吸烟和NAFLD之间的具有相关性(OR:2.17,95%CI:1.26,3.73),在调整了体重和BMI后,吸烟和NAFLD之间仍具有相关性(OR:3.69,95%CI:1.85,7.36)。继续调整糖尿病的影响,发现二者关联性进一步扩大(OR:3.82,95%CI:1.88,7.79)。在模型3中,进一步调整TG,HDL和LDL的影响,发现吸烟和NAFLD之间仍然具有相关性(OR:2.60,95%CI:1.09,6.21),吸烟患者患NAFLD的概率是非吸烟者的2.60倍,提示吸烟是NAFLD的独立危险因素。(3)在无调整模型中,主动吸烟和NAFLD之间具有相关性(OR:2.22,95%CI:1.18,3.75),被动吸烟和 NAFLD 之间也具有相关性(OR:1.74,95%CI:0.96,3.02)。在模型1中,调整了性别,糖尿病,TG,HDL,LDL,BMI,体重等混杂因素后,发现主动吸烟和NAFLD之间仍然具有相关性(OR:2.76,95%CI:1.35,6.92),被动吸烟和NAFLD之间也具有相关性(OR:2.38,95%CI:1.01,5.68)。在模型1中,主动吸烟者患NAFLD的风险是从不吸烟者的2.76倍,被动吸烟者患NAFLD的风险是从不吸烟者的2.38倍。(4)在NAFLD患者中,主动吸烟组和被动吸烟组肝功能上存在统计学意义上的差异(p<0.05),主动吸烟组的谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)均高于被动吸烟组。在主动吸烟的NAFLD患者中,重度吸烟组的ALT,AST高于中度吸烟组,中度吸烟组的ALT,AST高于轻度吸烟组,轻度吸烟组的ALT,AST高于从不吸烟组(p<0.05)。在NAFLD患者中,从不吸烟患组的ALT,AST也明显高于正常值。结论:(1)吸烟是NAFLD的独立危险因素,主动吸烟、被动吸烟均和NAFLD独立相关。(2)在NAFLD患者中,肝功能的异常程度与吸烟方式有关,主动吸烟比被动吸烟对肝脏损伤更大。(3)在主动吸烟的NAFLD患者中,肝功能的异常程度与吸烟剂量有关,主动吸烟对NAFLD患者的肝功能存在剂量-反应效应,吸烟量越多,肝功能越差。第二部分传统香烟及电子烟和非酒精性脂肪性肝病的相关性研究目的:分析传统香烟及电子烟和小鼠NAFLD的相关性,比较传统香烟和电子烟对小鼠肝脏损伤的大小,探讨传统香烟和电子烟损伤肝脏的机制,为控制传统香烟和电子烟的使用提供科学依据和参考。方法:以8周龄C57BL/6雄性小鼠(n=30只)为研究对象,经2周标准饮食饲养后,随机分组为对照组、传统香烟组和电子烟组,每组10只小鼠。传统香烟组小鼠通过烟熏箱抽吸万宝路牌传统香烟24周,电子烟组小鼠通过烟熏箱抽吸新型电子烟IQOS 24周,对照组不做任何处理,呼吸正常空气24周。定期测量所有小鼠的体重。24周后,处死小鼠,收集小鼠血液标本及肝脏标本。利用小鼠血液标本,通过全自动生化分析仪分析血糖,TG,TC,ALT,AST,乳酸脱氢酶(LDH)等生化指标,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-8(IL-8),白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子评估炎症反应,通过相应的试剂盒检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)评估氧化应激程度。利用肝脏标本,进行HE染色和masson染色,观察肝脏病理切片,分析肝脏有无脂肪变性及纤维化改变等。结果:(1)对照组小鼠毛发光亮,呼吸平稳,活动正常。电子烟组小鼠毛色暗淡,活动度一般,食欲下降。传统香烟组小鼠毛色暗淡,活动较少,食欲下降,且有部分小鼠出现活动后气短。(2)从第12周到第24周,电子烟组小鼠和对照组小鼠,传统香烟组小鼠和对照组小鼠在体重上有统计学意义的差异(p<0.05),对照组小鼠体重大于电子烟组,也大于传统香烟组,但是传统香烟组小鼠体重和电子烟组小鼠体重无统计学意义上的差异(p>0.05)。(3)传统香烟组小鼠ALT、AST、LDH、TC、TG,空腹血糖均高于对照组和电子烟组,差异具有统计学意义(p<0.05)。电子烟组小鼠ALT、AST、LDH、TG均高于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05)。电子烟组小鼠空腹血糖,TC和对照组小鼠无统计学意义的差异(p>0.05)。(4)观察肝脏组织HE染色和masson染色,对照组小鼠的肝脏组织未见异常。电子烟组小鼠肝脏组织出现少许脂肪变性,无炎性细胞浸润,无肝细胞气球样变,无纤维的异常增生,细胞间呈紧密性连接。传统香烟组小鼠肝脏组织出现明显脂肪变性,有部分炎性细胞浸润,伴有少许肝细胞气球样变,汇管区有纤维异常增生,且纤维间隔变宽,相邻的汇管区未形成假小叶。(5)对照组小鼠NAFLD活性评分为0,电子烟组小鼠NAFLD活性评分高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。传统香烟组小鼠NAFLD活性评分高于电子烟组和对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。(6)传统香烟组小鼠的肝脏组织中IL-1β、IL-8、IL-6,TNF-α高于电子烟组和对照组,差异具有统计学意义(p<0.05)。电子烟组小鼠的肝脏组织中IL-8、TNF-α高于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05)。电子烟组小鼠肝脏组织中IL-6,IL-1β和对照组无统计学意义的差异(p>0.05)。(7)传统香烟组小鼠肝脏组织中MDA含量高于电子烟组和对照组,电子烟组小鼠肝脏组织中MDA含量高于对照组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。对照组小鼠肝脏组织中SOD含量高于传统香烟组和电子烟组,电子烟组小鼠肝脏组织中SOD含量高于传统香烟组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。结论:(1)传统香烟是NAFLD的独立危险因素。(2)传统香烟对小鼠肝功能,血糖和血脂均有不良影响,电子烟对小鼠的肝功能和血脂有不良影响,未发现电子烟对血糖的不良影响,且电子烟对肝功能和血脂的影响弱于传统香烟。(3)传统香烟产生的烟雾通过促进氧化应激和炎症反应,导致小鼠肝脏细胞发生脂肪变性,炎症,气球样变和纤维增生,使小鼠患上NAFLD。电子烟也能够通过气溶胶促进小鼠肝脏的氧化应激和炎症反应,导致小鼠肝脏出现少许肝细胞脂肪变性,但未能使小鼠患上NAFLD。同时,电子烟的促氧化应激作用和炎症反应,弱于传统香烟。(4)电子烟和传统香烟都能够对小鼠肝脏产生伤害,但电子烟对小鼠肝脏的伤害比传统香烟小。