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银屑病是一种免疫介导的慢性皮肤炎症疾病,其发病率高,且难以治愈,给病人带来生理及心理上的沉重负担。目前,治疗银屑病的药物多存在副作用大、价格昂贵等缺点,限制了其临床应用。中医药治疗银屑病历史悠久,可以成为治疗银屑病的重要手段。丹参白疕消丸在临床上用于银屑病的治疗已有20多年历史,虽然其疗效确切,但其作用机制尚不明确。本研究通过体内外实验研究其抗银屑病效果,探讨其作用机制,并分析其活性成分。目的:采用咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型及体外细胞模型考察丹参白疕消丸提取液治疗银屑病活性,探究其作用机制,使用液质联用方法分析丹参白疕消丸提取液中活性成分。方法:1.建立咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型,观察银屑病症状减轻程度,采用HE染色法进行病理学分析,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠外周血中银屑病相关炎症因子TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-6、IL-1β和IL-22的分泌水平,采用荧光定量PCR法检测皮肤组织中IL-17A、IL-23、IL-6和IL-22的mRNA表达水平,采用western blot法测试NF-κB、MAPKs和STAT3信号通路相关蛋白表达水平;2.利用人角质形成细胞(HaCaT细胞)模型,采用MTT法考察丹参白疕消丸提取液抗角质形成细胞增殖活性;3.利用LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型,考察丹参白疕消丸提取液对NO、TNF-α、IL-1β释放水平的影响;4.采用液质联用多离子反应监测(MRM)模式,测试丹参白疕消丸提取液中丹酚酸B、丹参酮ⅡA、盐酸小檗碱、升麻素苷、苦参碱、甘草酸铵的含量。结果:1.咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型实验:丹参白疕消丸提取液减轻了小鼠银屑病症状,抑制了表皮层的增厚,降低了外周血中炎症因子IL-17、IL-23、IL-6、IL-22、TNF-α和IL-1β的分泌水平,降低了皮肤组织中IL-17A、IL-23、IL-6、IL-22的mRNA的表达水平,降低了皮肤组织中NF-κB p65、p38、JNK、ERK、STAT3、p-p38和p-ERK蛋白的表达水平;2.HaCaT细胞增殖抑制实验:丹参白疕消丸提取液对HaCaT细胞有显著增殖抑制活性;3.LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型实验:丹参白疕消丸提取液能显著抑制NO、TNF-α、IL-1β的释放水平;4.丹参白疕消丸提取液中丹酚酸B、丹参酮ⅡA、盐酸小檗碱、升麻素苷、苦参碱、甘草酸铵,含量分别为12.3、0.13、6.71、3.04、49.5、5.96μg/mg。结论:丹参白疕消丸提取液在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中显示较好的抗银屑病活性,其作用机制与调节IL-23/IL-17轴、抑制NF-κB、MAPKs和STAT3信号通路的激活有关。丹参白疕消丸提取液能抑制角质形成细胞增殖及LPS诱导的RAW264.7炎症细胞释放炎症因子,提示其抗银屑病活性与抑制角质细胞增殖及抑制银屑病相关炎症反应作用相关。本研究表明丹参白疕消丸可以作为中医药治疗银屑病的一种替代疗法,为丹参白疕消丸的临床应用提供了理论基础。