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目的：探讨pre-miR-1307上SNP位点rs7911488基因型与结直肠癌化疗疗效的相关性及该SNP位点影响化疗疗效的分子机制。 方法：⑴酚-氯仿法提取226例结直肠癌患者外周血DNA，MassARRAY SNP高通量质谱分型法测定rs7911488基因型，并分析其与化疗疗效等相关参数的关系;⑵采用生物信息学软件预测miR-1307的靶基因，构建含靶基因的荧光素酶表达载体，将已构建成功的载体和miR-1307共转染CHO细胞，并且使用双荧光素酶报告基因系统检测其活性;⑶采用Western blot法验证miR-1307对靶基因的调控作用;⑷MTT法测定miR-1307联合氟尿嘧啶(5-Fu)类药物对5种肿瘤细胞株的协同杀伤作用;⑸Western blot法测定5种肿瘤细胞株中靶基因蛋白的表达。 结果：①本研究共入组226例结直肠癌患者，其中接受XELOX（即奥沙利铂联合希罗达）方案104例，接受FOLFOX方案95例，接受FOLFIRI方案18例，接受其他化疗方案9例。统计分析发现rs7911488的AA基因型90例，AG基因型92例，GG基因型44例。在XELOX化疗方案中，AA基因型患者的化疗有效率89.7％，AG基因型患者的化疗有效率为66.7％，两者相比具有统计学差异(P=0.011，OR=0.229，95％ CI=0.069-0.756);G等位基因携带者的化疗有效率为70.8％，与AA型患者化疗有效率相比具有统计学差异(P=0.024，OR=0.277，95％ CI=0.086-0.887)。在FOLFOX化疗方案中，AA基因型患者的化疗有效率83.8％，AG基因型患者的化疗有效率为82.4％，两者未见显著性差异(P=0.872，OR=0.903，95％ CI=0.261-3.126);G等位基因携带者的化疗有效率为82.8％，与AA型患者化疗有效率相比未见显著性差异(P=0.896，OR=0.929，95％ CI=0.307-2.814)。②生物信息学软件预测发现希罗达的关键靶标TYMS可能是miR-1307的靶基因。成功构建TYMS/3-UTR/pGL3重组荧光素酶表达载体，双荧光素酶基因报告分析结果显示，miR-1307可与TYMS基因3-UTR结合，从而抑制TYMS的表达。③Western blot结果进一步证实miR-1307能显著抑制TYMS蛋白表达。④在Hela细胞株中，转入200ngmiR-1307表达质粒与5-Fu时，细胞平均存活率为34.4％，转入200ng Negative Control质粒与5-Fu时，细胞平均存活率为60.5％，两者相较具有统计学差异(P＜0.05);在SGC7901细胞株中，转入50ng miR-1307表达质粒与5-Fu时，细胞平均存活率为72.8％，转入50ngNegative Control质粒与5-Fu时，细胞平均存活率为95.5％，两者相较具有统计学差异(P＜0.05)。余3种细胞株未见此协同杀伤作用。⑤Western blot结果显示:相较于SW620，Caco-2，HCT-116细胞株，Hela和SGC7901细胞株中TYMS的表达水平高。 结论：位于pre-miR-1307上的SNP位点rs7911488基因型与XELOX方案疗效相关。可能是通过miR-1307对靶基因TYMS的调控进而参与影响氟尿嘧啶类药物疗效的机制。在肠癌细胞株中未见miR-1307增强氟尿嘧啶类药物的细胞毒作用，可能与其低表达TYMS有关。在高表达TYMS的SGC7901和Hela细胞株中，miR-1307确实可以与5-Fu在一定程度上起到协同杀伤细胞的作用。