以顺铂为代表的铂类抗肿瘤药已经被广泛用于临床,在已经建立的标准化癌症治疗方案中,直接或间接使用铂类药物的比例高达50%。但是顺铂的毒副作用和耐药性限制了它的使用。为此,以顺铂配位形成多样化的配体,研究其对恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期调控、细胞凋亡的诱导及细胞与胞外基质的相互作用等诸多生物学过程的影响,以期降低毒副作用并克服细胞耐药,是目前抗癌药物研发的重点之一。大多数肿瘤细胞具有独特的葡萄糖代谢方式,即“Warburg effect”,这种独特的有氧糖酵解的代谢方式与癌细胞抗凋亡密切相关。二氯乙酸盐(DCA)被证明能够通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶,破坏肿瘤细胞有氧糖酵解的代谢方式,以促进癌细胞的凋亡。为此,我们合成了一种以顺铂和两分子二氯乙酸盐(DCA)为基础的铂类分子-二氯乙酸铂DCA-Pt(Ⅱ),它在结构上包含顺铂和二氯乙酸的结构基团,以希望能够在细胞内同时发挥顺铂和二氯乙酸盐(DCA)各自的作用,发挥双细胞器靶向作用,即二氯乙酸靶向线粒体引起线粒体功能异常,顺铂靶向细胞核引起DNA损伤,以提高药物对肿瘤的抑制作用,并克服顺铂的耐药。本研究以亲本株卵巢癌细胞系A2780和耐药株卵巢癌细胞系A2780/DDP为研究对象,从对细胞的毒性和消除耐药性两个方面研究铂类分子-二氯乙酸铂DCA-Pt(Ⅱ)对卵巢癌细胞的增殖、凋亡、周期及线粒体功能的影响。这些研究不仅在铂类新药合成方面提供了独特的二氯乙酸—顺铂的结构,同时补充了该类型铂类药物对卵巢癌细胞毒性及耐药性研究的空白。本研究采用一系列严格的试验设计、分析技术及试验数据统计与比较分析,获得了以下研究成果—二氯乙酸铂对顺铂敏感型人卵巢癌细胞A2780和其顺铂耐药型卵巢癌细胞A2780/DDP两种细胞系均表现出明显的细胞毒性。细胞内铂含量测定和铂-DNA加合物含量测定显示,相比较于顺铂、卡铂和一些其它常用铂药,经二氯乙酸铂处理后,细胞内铂含量和铂-DNA加合物含量均较少。细胞周期和细胞凋亡检测显示,相比较于顺铂等对照组药物,二氯乙酸铂在A2780和A2780/DDP两种细胞系中均能导致最明显的S期阻滞和线粒体介导的细胞凋亡。与A2780细胞相比,A2780/DDP细胞对于二氯乙酸铂所诱导的线粒体功能紊乱更加敏感。