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目的:1. 探讨被动吸烟干预是否会对大鼠Ⅲ期、Ⅳ期压疮愈合过程产生影响。2.研究被动吸烟干预对大鼠Ⅲ期、Ⅳ期压疮创面愈合的过程中组织Matrix metalloproteinase-9（MMP-9）、Tissue inhibitor of metalloproteinase-1（TIMP-1）表达的影响。3.探究MMP-9和TIMP-1以及两者比值的变化水平与大鼠压疮创面愈合的相互关系,为临床研究促进压疮的愈合提供新的治疗靶点。4.研究MMP-9、TIMP-1在大鼠Ⅲ期、Ⅳ期压疮创面组织中的表达水平及其与压疮组织损伤严重程度的直接关系。5.为今后制定护理措施,指导临床全面评估压疮风险提供理论依据。方法:1. 动物随机分组:将60只健康雄性SD大鼠在临研基地动物饲养中心适应性实验室喂养1周后,给每只大鼠进行称重,并根据每只大鼠的体重大小分别进行编号后按随机产生的数字将大鼠随机分为吸烟Ⅲ期压疮组、吸烟Ⅳ期压疮组、非吸烟Ⅲ期压疮组和非吸烟Ⅳ期压疮组,每组15只,体质量无统计学差异（P>0.05）。2. 大鼠吸烟干预:参照Liu,X等[1]被动吸烟大鼠模型制备方法,将大鼠放入密闭吸烟装置中。依次点燃10支香烟（持续1小时）,每天进行2 次,两次干预间隔时间为6小时,每周干预5天,大鼠共连续进行12周的吸烟干预;对照组大鼠放入同样鼠箱,但不进行吸烟干预。3. 大鼠Ⅲ、Ⅳ期压疮造模:吸烟Ⅲ期压疮组和吸烟Ⅳ期压疮组大鼠进行12周吸烟干预后,四组大鼠参照Peirce Wassermann等[2-3]造模方法制作大鼠压疮模型。模型判断标准参考黄倩等[4]的研究。4.观测指标:观察各组大鼠压疮形成后创面病理改变和在愈合过程中创面面积、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平及MMP-9/TIMP-1比值。结果:1.大鼠压疮创面病理改变比较1)Ⅲ期、Ⅳ期压疮创面组织均发生病理学改变,但Ⅳ期压疮创面病理损伤程度更严重。2)吸烟组、非吸烟组大鼠压疮创面组织均发生病理学改变,但吸烟组大鼠病理损伤程度较非吸烟组更严重。2.大鼠压疮创面面积比较1)在压疮创面愈合过程的第1天、第3天、第7天和第14天,大鼠Ⅲ期压疮的创面面积均明显小于Ⅳ期压疮,差异均有统计学意义（P<0.05）。2)在压疮创面愈合过程的第1天、第3天、第7天和第14天,吸烟组大鼠压疮的创面面积均明显大于非吸烟组大鼠,差异均有统计学意义（P<0.05）。3.压疮创面组织中MMP-9免疫组织化学检测结果1)在压疮愈合过程的第1天、第3天、第7天和第14天,Ⅳ期压疮组织中MMP-9的蛋白表达量明显高于Ⅲ期压疮组织中的表达量,差异均有统计学意义（P<0.05）。2)在压疮愈合过程的第1天、第3天、第7天和第14天,吸烟组大鼠压疮组织中MMP-9的平均表达水平明显高于非吸烟组大鼠,差异均有统计学意义（P<0.05）。4. 压疮创面组织中TIMP-1免疫组织化学检测结果1)在压疮愈合过程的第1天、第3天和第7天,TIMP-1在大鼠Ⅲ期、Ⅳ期压疮组织中的蛋白表达量均没有统计学差异（P>0.05）,在压疮愈合的第14天,Ⅳ期压疮组织中TIMP-1的蛋白表达量明显低于Ⅲ期压疮组织中的表达量,差异有统计学意义（P<0.05）。2)在压疮愈合过程的第1天、第3天、第7天和第14天,TIMP-1在大鼠吸烟组、非吸烟组压疮组织中的蛋白表达量均没有统计学差异（P>0.05）。5.压疮创面组织中MMP-9和TIMP-1比值的结果1)在压疮愈合过程的第1天、第3天、第7天和第14天,Ⅳ期压疮组织中MMP-9/TIMP-1比值明显高于Ⅲ期压疮,差异均有统计学意义（P<0.05）。2)在压疮愈合过程的第1天、第3天、第7天和第14天,和非吸烟组大鼠相比,吸烟组大鼠的压疮组织中MMP-9和TIMP-1两者的比值明显升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:1.明确证实被动吸烟干预严重影响压疮愈合过程;2.MMP-9/TIMP-1比值的失衡是影响吸烟大鼠压疮愈合的重要机制之一,蛋白酶一抗蛋白酶平衡在压疮愈合机制中起重要作用;3.MMP-9/TIMP-l有望成为治疗压力性溃疡的新靶点,在下一步的研究中,通过临床中外用TIMP-1来重新使MMP-9/TIMP-1处于平衡状态,促进早期压疮的愈合;4.MMP-9蛋白表达量和MMP-9/TIMP-1比值与压疮损伤程度及分期有关,基质金属蛋白酶及其抑制剂的代谢平衡在压疮损伤分期中起重要作用;5. 可以将创面组织中MMP-9的蛋白表达水平及MMP-9和TIMP-1两者的比值纳入压疮创面愈合的评估体系中。