背景肥厚性心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy,HCM）是一种最常见的遗传性心血管疾病,其特征为不明原因的左心室不对称肥厚。尽管少部分HCM患者可能没有症状且寿命正常,然而大部分HCM患者表现为胸痛、头晕、心律失常、心力衰竭和心源性猝死,有研究报告称HCM是最常见引起青年及运动员心源性猝死的原因之一。根据全球范围内关于肥厚性心肌病患病人数统计结果表明肥厚性心肌病患病率约1/500[1,2],然而我国人口基数大,且肥厚心肌病多呈家族聚集性,目前我国患有此病人数已超过千万人[1,3];随着基因测序技术的发展,越来越多的肥厚性心肌病患者被确诊。MYH7基因于1990年第一次被发现与HCM发病有关。MYH7基因编码β肌球蛋白重链,主要表达在心室肌中,在细胞能量供应和维持细胞内钙浓度稳定有重要作用。MYH7基因位于14q2,含有40个外显子,参与大约2000个氨基酸的编码,所以任何一个或多个氨基酸变异都有可能引起β肌球蛋白重链功能异常,导致心肌病发生[4]。既往有关MYH7基因突变的研究较多,然而不同的碱基位点突变可能引起不同类型的心肌病,这是由于基因的多样性和异质性造成的;然而既往关于MYH7（c.1063 G＞A）报道较少,而且对于其是否具有致病性没有确切的报道和没有深入的探究其位点突变引起肥厚性心肌病的机制。目的我们体外建立MYH7（c.1063 G＞A）突变细胞系并诱导分化为心肌细胞进一步研究MYH7（c.1063 G＞A）是否具有致病性并探究其致病的机制;并给与药物干预治疗措施,为临床治疗提供依据。方法首先我们将MYH7（c.1063 G＞A）患者外周血中单个核细胞诱导分化为多潜能干细胞建立MYH7（c.1063 G＞A）突变细胞系作为实验组,同时在此基础上通过单碱基编辑技术修复突变碱基建立修复细胞系作为对照组;其次在体外细胞培养条件下将两个细胞系诱导分化为相应的心肌细胞;再应用异丙肾上腺素、维拉帕米和Mavacamten分别作用于心肌细胞;最后通过评估细胞在药物干预前后及彼此之间的表型、钙处理、肌丝钙敏感性和舒张功能的变化来进一步探索肥厚型心肌病的发病机制及治疗措施。结果两个干细胞系都具有多潜能分化的特性;MYH7（c.1063 G＞A）突变细胞系在分化为心肌细胞后并在第20天表现出细胞内钙处理异常;MYH7（c.1063 G＞A）突变细胞在分化为心肌细胞后第40天表现出细胞体积增大、肌丝排列紊乱、心肌肥厚相关基因表达增加、肌丝钙敏感性增加和舒张功能障碍。然而与MYH7（c.1063 G＞A）突变心肌细胞比较,碱基修复后心肌细胞的体积、肌丝排列紊乱、异常钙处理、肌丝钙敏感性和舒张功能障碍得到明显改善,这一结果确定了 MYH7（c.1063 G＞A）突变具有致病性;β肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素加重了 MYH7（c.1063 G＞A）突变心肌细胞的肌丝钙敏感性及舒张功能障碍;早期应用维拉帕米可以有效改善突变心肌细胞肌丝钙敏感性及舒张功能障碍;Mavacamten可以有效改善突变心肌细胞肌丝钙敏感性及舒张功能障碍。这些结果表明MYH7（c.1063 G＞A）突变是具有明确的致病性,导致心肌细胞肌丝钙敏感性及舒张功能障碍。结论MYH7（c.1063 G＞A）突变具有致病性;异常的钙处理是导致HCM发生发展的核心机制;该突变导致心肌细胞体积增大、肌丝紊乱、肌丝钙敏感性及舒张功能障碍;维拉帕米和Mavacamten能够改善肌丝钙敏感性及舒张功能障碍,为MYH7（c.1063 G＞A）突变引起HCM提供了治疗措施。