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缺血性脑病是神经科常见病多发病之一,致残率和死亡率较高,严重危害人类的健康。预先短暂的亚致死性缺血刺激可增强组织器官对损伤性缺血的耐受性,此现象被称为缺血预处理。最先在心脏发现缺血预处理的保护作用,随后这种经典的同一器官缺血预处理现象相继在许多种属的不同组织器官包括脑得到了证实。近来,随着缺血预处理研究的深入,发现了远隔器官缺血预处理现象,为采用非生命器官的短暂亚致死性缺血预处理对抗心脑等生命器官的缺血/再灌注损伤提供了线索。目前许多关于远隔预处理的研究是针对心脏和肾脏的。我室最近研究证实双后肢缺血预处理(limb ischemic preconditioning, LIP)可减轻随后即刻发生的严重脑缺血再灌注引起的海马CA1区锥体神经元迟发性死亡和凋亡,产生脑保护作用,但LIP脑保护作用的机制尚不清楚。细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK1/2)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)家族的经典转导通路之一。传统观点认为ERK通路在促进神经元细胞增殖、分化及抑制细胞凋亡中发挥重要作用。活性ERK1/2 (Phosphorylated-ERK1/2, pERK1/2)经核转位导致核内转录因子(如Elk1,ATF2,Sap-1α,c-myc,STAT等)和一些激酶激活,进而调节转录因子的靶基因如即早基因(IEG,如c-fos)、后期效应基因和热休克基因等的表达,促进蛋白合成,完成对细胞外刺激的反应。因此其在缺血预处理保护作用中的研究日渐受到重视,已有多项研究表明ERK可能参与缺血预处理的保护作用,但其是否参与LIP的脑保护作用尚有待于阐明。2000年德国学者Burmester在Nature上首次报道,在人和小鼠脑内存在一类新的携氧蛋白—脑红蛋白(Neuroglobin, Ngb)。斑点杂交研究发现Ngb mRNA在大脑皮层、海马和丘脑等部位表达,缺血缺氧可使Ngb mRNA表达上调,其表达上调程度与相应区域对缺血缺氧的耐受性呈正相关。Ngb的表达越高,组织对缺血缺氧的耐受性越强。这些现象提示Ngb在脑缺氧