脓毒症并发的多器官损伤中,肺脏常常是最多受累的器官。自主呼吸频率增快是脓毒症肺损伤的典型表现,通常被认为是急性缺氧导致的肺和机体的代偿反应。而脓毒症时内毒素对呼吸中枢的直接影响及其机制如何呢?目前尚不清楚。为此,我们在具有自主呼吸节律的大鼠延髓脑片,研究脂多糖(LPS,内毒素的致病成分)对中枢性呼吸活动的影响。结果表明应用0.5μg／ml LPS灌洗,均可引起进行性的呼吸频率和强度的抑制；应用5μg／ml LPS灌洗,出现了早期的频率增快,及其后的频率和强度的抑制效应。LPS所致的这种抑制反应可以被一氧化氮合酶抑制剂(Nω-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride, L-NAME 20μM)和ATP敏感钾通道抑制剂(格列苯脲100μM)所逆转。这些证据表明,呼吸中枢直接暴露于LPS会发生中枢源性的呼吸反应,一氧化氮和ATP敏感钾通道参与了其呼吸抑制反应的发生。上述结果证实了脓毒症中LPS所介导的神经炎症反应直接影响了中枢性呼吸活动,一氧化氮合酶和ATP敏感钾通道或许可以成为治疗呼吸功能障碍的潜在靶点。