肾细胞癌靶向治疗药物的有效性和安全性评价

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目的:通过Cochrane协作网推荐的方法,系统评价靶向药物治疗肾细胞癌的有效性和安全性。方法:根据制定的纳入、排除标准,计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med和EMBASE,并手工检索相关领域杂志及会议论文。检索年限定从建库至2014年11月,语种限定为英语,纳入相关靶向药物治疗肾细胞癌的随机对照试验、列队研究和回顾性病例分析,评价纳入文献的质量,并通过Revman5.3软件对研究结果进行Meta分析。结果:本次有效性评价共纳入随机对照试验23个,安全性评价纳入研究12个。有效性评价meta分析的结果显示:贝伐单抗联合α-干扰素的无疾病生存期优于α-干扰素单药,且差异具有统计学意义[HR=0.51,95%CI(0.26,0.99),P=0.05];贝伐单抗联合α-干扰素与α-干扰素单药比较中,联合方案的总生存期高于α-干扰素单药,且差异具有统计学意义[HR=0.51,95%CI(0.26,0.99),P=0.05];安全性评价meta分析结果显示:阿西替尼发生严重高血压的发生率高于索拉菲尼[OR=3.76,95%CI(0.37,38.58),P=0.26];阿西替尼发生严重手足综合征的发生率低于索拉菲尼,差异具有统计学意义[OR=0.32,95%CI(0.21,0.49),P<0.00001];阿西替尼发生严重腹泻的发生率高于索拉菲尼[OR=1.58,95%CI(1.00,2.49),P=0.05];m TOR抑制剂发生严重腹泻的发生率小于TKI抑制[OR=0.49,95%CI(0.23,1.02),P=0.06];阿西替尼发生严重疲劳的发生率高于索拉菲尼,且差异具有统计学意义[OR=2.98,95%CI(1.63,5.45),P=0.0004];帕唑帕尼出现疲劳的发生率小于舒尼替尼,且差异具有统计学意义[OR=0.76,95%CI(0.60,0.96),P=0.02];m TOR抑制剂出现疲劳的发生率与TKI抑制剂相比,两者无显著性差异[OR=0.98,95%CI(0.54,1.60),P=1.50];m TOR抑制剂与TKI抑制剂出现呕吐的发生率无明显差异[OR=0.95,95%CI(0.48,1.86),P=0.87];m TOR抑制剂发生高血压不良反应事件的发生率低于TKI抑制剂,但差异无统计学意义[OR=0.46,95%CI(0.13,1.64),P=0.23];m TOR抑制剂出现手足综合征的发生率小于TKI抑制剂,差异具有统计学意义[OR=0.07,95%CI(0.28,0.67),P<0.0001];帕唑帕尼出现手足综合征的发生率远远小于舒尼替尼,且差异具有统计学意义[OR=0.44,95%CI(0.35,0.55),P<0.00001]。结论:根据现有研究结果,一线靶向药物治疗时,贝伐单抗联合α-干扰素较单用α-干扰素具有良好有效性;阿西替尼在治疗肾细胞癌时,具有良好的有效性,但其发生高血压等不良反应事件的发生率相对较高;m TOR抑制剂较TKI抑制剂出现某些不良反应事件的发生率更低,如高血压和手足综合征,前者安全性相对较高。
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