【摘 要】
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目的:研究显示长链非编码RNA(Long noncoding RNA,LncRNA)在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用,而LncRNA在喉鳞癌中的分子调控机制与相应临床意义仍不清楚。本研究旨在阐明抑癌基因LINC00261调控喉鳞癌侵袭转移进程中的分子调控机制及相应临床意义。方法:二代全转录组测序技术分析LINC00261在喉鳞癌和癌旁组织中的表达情况及与临床病理参数的联系;CCK8、克隆形成、流式
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目的:研究显示长链非编码RNA(Long noncoding RNA,LncRNA)在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用,而LncRNA在喉鳞癌中的分子调控机制与相应临床意义仍不清楚。本研究旨在阐明抑癌基因LINC00261调控喉鳞癌侵袭转移进程中的分子调控机制及相应临床意义。方法:二代全转录组测序技术分析LINC00261在喉鳞癌和癌旁组织中的表达情况及与临床病理参数的联系;CCK8、克隆形成、流式细胞术、Transwell(迁移和侵袭)等体外细胞实验检测LINC00261功能,裸鼠体内异位移植瘤模型检测LINC00261对喉鳞癌细胞成瘤能力的影响;利用生物信息学方法挖掘喉鳞癌中以LINC00261为中心的竞争性内源RNA(Competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络;KM(Kaplan-Meier)法生存分析确定ceRNA网络中预后关键基因;单因素和多因素回归分析进一步构建基于ceRNA网络的cox预后模型;双荧光素酶报告分析和回复实验验证LINC00261-miR-9-3p-CPEB3分子调控轴。结果:LINC00261在喉鳞癌组织中表达下调,与T分期、临床分期、淋巴结转移等病理参数负相关。体外实验显示LINC00261可抑制喉鳞癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力,体内实验显示LINC00261抑制喉鳞癌细胞成瘤能力。喉鳞癌中以LINC00261为中心的ceRNA调控网络,包括4个miRNA节点和36个mRNA节点,其中3个mRNA节点与患者生存相关。单因素和多因素回归分析显示CPEB3、FXYD1和ENDOU为喉鳞癌关键预后因子,拟合cox预后模型为riskscore=CPEB3*(-0.456)+FXYD1*(-0.169)+ENODU*(-0.0674)。此外,体外实验进一步证实喉鳞癌中LINC00261表达下调导致Has-miR-9-3p上调从而抑制喉鳞癌预后关键因子CPEB3的表达,促进喉鳞癌细胞的迁移及侵袭能力。结论:在喉鳞癌中,LINC00261表达下调与T分期、临床分期、淋巴结转移等病理参数负相关,具有抑癌基因的功能。LINC00261通过miR-9-3p/CPEB3轴调控喉鳞癌的侵袭转移。因此,LINC00261可能作为一个潜在的喉鳞癌预后标志物。
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