背景肺癌是最常见的恶性肿瘤，占肿瘤相关性死亡率的首位，尤其是非小细胞肺癌。吸烟是公认的导致肺癌的主要原因，然而基因-环境的交互作用被认为是肺癌发病的最终原因。端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase简称TERT）在维护端粒酶的稳定性及防治正常细胞的恶化有着重要的作用。在过期的十几年里，大量的研究证明TERT除了可以延长端粒酶的长度外,其他多项生物学功能均被证明与肿瘤的发生发展相关。例如：调节基因的表达，参与信号的传导及细胞周期的调控，保护线粒体和mtDNA，抑制细胞凋亡以及调制DNA的损伤反应。最近的一项报道称TERT可以调节IL-6的表达，而IL-6是参与肺癌发生的重要的细胞因子。我们设计此研究探讨TERTrs2736100T/G与非小细胞肺癌遗传易感性的相关性、TERTrs2736100T/G对血清IL-6水平的影响，以及血清IL-6水平与非小细胞肺癌的相关性。样本本研究收集了2005年1月至2012年12月在山东省肿瘤医院收住院的1552例患者，且经病理确诊的原发性非小细胞肺癌患者无性别、年龄及疾病分期的限制，但同时患有其它肿瘤的患者除外。1605例健康对照是与肺癌患者同期在该院做检查的健康人群，既往无肿瘤史、癌前病变史，家族中无肺癌病史。为排除种族对该研究的影响，两组研究对象均为在山东生活≥15年的常住汉族居民。方法我们采用通过PCR-限制性片段长度的方法进行多态性位点rs2736100T/G的基因分型检测，采用Primer Express软件进行引物设计。血清水平的IL-6及IL-2通过ELISA方法，严格遵循使用手册操作检测。等位基因和基因型频率差异使用x2方检验,若P<0.05表示有显著性差异。多态性位点rs2736100T/G与非小细胞肺癌易感性的相关性分析采用逻辑回归方法,在三种不同的遗传模式下(显性模型；隐性模型；等位基因模型)分析rs2736100T/G与非小细胞肺癌易感性的相关性,临床相关数据的比较采用卡方检验及t检验，血清水平的IL-6的对比采用t检验。若p<0.05表示统计学有显著性意义。结果1.TERTrs2736100T/G与NSCLC的相关性：rs2736100基因型TG和GG在病例组的表达较对照组高。(OR=1.18;95%CI,1.01-1.39; p=0.040and OR=1.46;95%CI,1.19-1.78; P<0.001),这些表明rs2736100T/G可增加汉族人群患非小细胞肺癌的风险。我们进一步分析了rs2736100T/G在不同临床特征病例中的分布特点，rs2736100T/G在吸烟与非吸烟人群中无显著性差异，但在女性患者中的表达明显高于男性患者。同时等位基因GG的频率在腺癌和鳞癌分布中具有显著性的统计学差异。2.TERTrs2736100T/G对血清IL-6的影响：我们在不同基因型的300例健康对照的外周血中检测了IL-6的表达，其中携带每个基因型的健康对照各100例。数据表明携带GG基因型的健康对照的外周血中IL-6的表达比携带TT基因型或TG基因型均高（GG:3.4±0.9pg/ml; TT:1.2±0.4pg/ml; TG:1.3±1.0pg/ml）。IL-6表达水平在携带TT基因型及TG基因型的健康携带者中无显著性差异。同时我们检测了IL-2的表达作为对照。结果IL-2的表达在rs2736100各个基因型之间的表达无统计学差异。我们进一步在不同基因型的病例组中检测了血清IL-6的表达，发现携带GG基因型患者血清中IL-6的水平较携带TT或TG基因型患者高。3.血清IL-6水平与非小细胞肺癌的相关性：分析血清水平IL-6的表达与非小细胞肺癌遗传相关性，发现病例组人群中IL-6的水平普遍高较对照组人群高，但是血清IL-6在晚期非小细胞肺癌患者(III-IV)中较早期患者(I-II)表达高。4.TERTrs2736100GG对肺腺癌患者血清IL-6的影响：携带基因型GG的肺腺癌患者血清IL-6的表达量是携带携带此基因型肺鳞癌患者的2.3倍，并且血清IL-6的表达水平在携带基因型TG和基因型TT的肺腺癌和鳞癌之间无统计学差异。结论1. rs2736100T/G可以增加中国汉族人群患非小细胞肺癌的风险，这种关联性在女性、肺腺癌患者中更明显；携带GG基因型比携带TT基因型或TG基因型的健康及患者的IL-6的表达水平均高，但在TT基因型及TG基因型之间的表达无统计学差异。2.血清中IL-6的表达水平在病例组人群普遍高较对照组人群高；血清IL-6在晚期非小细胞肺癌患者(III-IV)中较早期患者(I-II)表达高，但是在不同基因型之间的表达无统计学差异。