【摘 要】
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衰老是一种具有时间依赖性的生物复杂过程,是机体随着年龄增长发生的退行性变化,主要受遗传基因、环境和饮食习惯等因素的影响。益生菌具有维持肠道菌群平衡、提高机体免疫力、减少相关炎症以及降低胆固醇含量等功能,但其对延缓宿主衰老的相关研究相对较少。本研究利用模式生物秀丽隐杆线虫,探究母乳源益生菌鼠李糖乳酪杆菌Probio-M9对线虫的生长周期、发育能力和体型大小,身体摆动速度、咽部吞咽频率、运动能力和脂褐
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衰老是一种具有时间依赖性的生物复杂过程,是机体随着年龄增长发生的退行性变化,主要受遗传基因、环境和饮食习惯等因素的影响。益生菌具有维持肠道菌群平衡、提高机体免疫力、减少相关炎症以及降低胆固醇含量等功能,但其对延缓宿主衰老的相关研究相对较少。本研究利用模式生物秀丽隐杆线虫,探究母乳源益生菌鼠李糖乳酪杆菌Probio-M9对线虫的生长周期、发育能力和体型大小,身体摆动速度、咽部吞咽频率、运动能力和脂褐素积累水平的影响,同时基于p38 MAPK信号通路、营养感知信号通路以及线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)解析其延长线虫寿命的可能途径,并结合Probio-M9差异表达代谢产物,揭示Probio-M9延缓宿主衰老的分子机制。主要研究结果如下:（1）在不影响线虫生长周期和发育能力情况下,喂食线虫Probio-M9,可改善老年线虫身体摆动速度、咽部吞咽频率和运动能力,降低老年线虫脂褐素积累水平以及增强线虫热应激能力,延长线虫寿命30%。（2）活菌状态的Probio-M9附着于线虫肠道,通过激活机体的防御机制促进其健康状况,而热灭活Probio-M9不延长线虫寿命。（3）OP50+Probio-M9不延长p38级联反应、daf-2（e1370）以及DAF-2下游转录因子skn-1（mg570）功能缺失突变虫株的寿命。因此,Probio-M9通过激活p38级联反应和daf-2信号通路来增强线虫的防御能力,延缓宿主衰老。（4）OP50+Probio-M9增强线虫UPRmt报告基因hsp-6p::gfp肠道和尾部荧光表达量,并且不延长转录因子atfs-1（gk3034）及控制线粒体-核平衡的电子传递链（Electron transport chain,ETC）组成基因isp-1（qm150）和nuo-6（qm200）功能缺失突变虫株的寿命。因此,Probio-M9通过保护和修复受损的线粒体以维持代谢稳态,延长线虫寿命。（5）细菌代谢组学测序结果表明:差异表达显著代谢产物氨基酸类、鞘脂类、酚酸类和吲哚及其衍生物可能是Probio-M9延长线虫寿命的关键代谢产物。本研究的开展为深入探究Probio-M9作为一种潜在的延缓宿主衰老的膳食补充剂提供了理论依据,也为进一步分析益生菌在改善宿主健康和延缓衰老以及延缓年龄相关慢性疾病的发生等方面提供了新的方法和思路。
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