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黄连混合生物碱是一类具有相同异喹啉环结构特征的化合物,其主要含量为黄莲碱、小檗碱、药根碱、巴马汀和表小檗碱。本文以提取物中的黄连混合生物碱作为起始原料,首先经过总碱的脱亚甲二氧基、甲氧基、还原得到四氢四羟基黄连生物碱,然后分别经过甲基化和丁基化、氧化反应合成四氢巴马汀和2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱,总收率分别为58%和16%,经IR、UV、ESI-MS和1H-NMR对其结构进行确征。通过单因素实验的设计的研究,系统的研究了以黄连混合生物碱为前体制备衍生物单体四氢巴马汀和2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱的合成过程,确定了实验的最佳工艺条件；并以隐球菌、克柔念珠菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌四种细菌作为实验菌株,测定了四氢巴马汀、2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱和小檗碱及黄连碱的最低抑菌浓度(MIC)值。本文在综合考虑原料、成本、时间和效率等因素的前提下得到实验的最佳合成条件：黄连混合生物碱首先脱甲氧基、亚甲二氧基然后再经过还原得到四氢四羟基黄连生物碱,然后分别经过甲基化和丁基化、氧化脱氢反应合成了单体四氢巴马汀和2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱。四羟基黄连生物碱的最佳的合成条件为：三溴化硼与原料四羟基黄连生物碱的反应摩尔比为8：1,反应时间为16h。四氢四羟基黄连生物碱的最佳的合成条件为：还原剂硼氢化钾与原料四氢四羟基黄连生物碱在80℃回流条件下的反应最佳摩尔比为5：1,催化剂碳酸钾与原料的最佳摩尔比为9：1,反应时间为6h。四氢巴马汀的最佳的合成条件为：硫酸二甲酯与原料的摩尔比为3:1, NaOH与原料的摩尔比为5：1,反应的最佳时间为5h。四氢2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱的最佳的合成条件为：碘丁烷与原料的最佳摩尔比为5：1,无水碳酸钾与原料最佳摩尔比为5：1,反应温度为80℃,反应时间为8h。2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱的最佳的合成条件为：催化剂醋酸钠与原料最佳摩尔比为4：1,碘的用量与原料的摩尔比为3：1,反应最佳时间为12h。抗菌结果表明：四氢巴马汀和2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱的抗菌活性比小檗碱及黄连碱更高,MIC分别为16μg/mL和8μg/mL。其抗菌机理可能是由于制备的产物四氢巴马汀和2,3,9,10-四丁氧基原小檗碱具有更长的碳链,从而导致具有更高的亲脂活性,使之分子更容易渗透进入细胞膜,从而达到更高的抗菌效果。