溶瘤病毒在多种实体瘤的治疗中具有广阔的前景。溶瘤病毒可以选择性感染肿瘤细胞并且可以通过直接的细胞毒作用(溶瘤作用)以及通过向树突细胞提呈肿瘤相关抗原诱导免疫反应来杀伤肿瘤细胞。溶瘤病毒在肿瘤细胞内的复制繁殖可以导致宿主细胞的破坏,而释放出的子代病毒感染周围的肿瘤细胞进而对周围肿瘤细胞的进一步杀伤。而且溶瘤病毒还可以通过抗病毒药物(例如阿昔洛韦等)进行治疗,从而保证其在肿瘤治疗过程中的安全性。在本研究中,我们构建了一个新的具有溶瘤特性的Ⅱ型单纯疱疹病毒：oHSV2(全称HSV2-GM-CSF, oHSV2为其简称,以下叙述中均使用oHSV2)。我们观察了oHSV2在体外的细胞毒作用,检测了其在4T1荷瘤小鼠模型中的抗肿瘤功效。我们研究了构建的oHSV2与传统乳腺癌一线化疗药物阿霉素在细胞周期以及对4T1荷瘤小鼠免疫方面的影响。体外实验表明,oHSV2可以感染大部分的人源以及鼠源肿瘤细胞系而且其溶瘤活性极强。oHSV2对4T1肿瘤细胞的杀伤作用不依赖于细胞周期,而阿霉素主要将4T1肿瘤细胞阻断在S期以及G2/M期。体内实验表明,oHSV2以及阿霉素均具有显著的抗肿瘤活性,而且oHSV2的毒性相比阿霉素更低,较阿霉素更安全。使用oHSV2治疗4T1荷瘤小鼠不仅可以在不引起小鼠体重下降的前提下减缓肿瘤生长的速度而且可以诱导小鼠脾脏内NK细胞数量的增长以及Treg细胞数量的减少。而且,先阿霉素后oHSV2的序贯联合治疗方案较单独使用oHSV2治疗小鼠的生存期延长。因此,我们认为本研究中使用的oHSV2对于4T1乳腺癌是一个安全有效的治疗方法,并且先使用阿霉素再使用oHSV2的序贯治疗方法可以在不增加阿霉素毒性的同时提高抗肿瘤作用。