白藜芦醇对兔骨关节炎作用的实验研究

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目的:研究白藜芦醇对兔骨关节炎(OA)模型血清、滑膜、骨关节液、关节软骨中NO和iNOS水平的影响,探讨其治疗骨关节炎的作用机制。方法:36只健康新西兰兔,随机抽取6只,作为正常对照组(A组)。其余30只用Hulth法复制出实验性骨关节炎模型,术后8周随机抽取6只行x线检查证实造模成功。将造模动物随机分为模型组(B组)、阳性药物组(C组,硫酸氨基葡萄糖;35 mg·kg-1)和白藜芦醇低剂量组(D组,白藜芦醇30 mg·(kg·d)-1)、中剂量组(E组,白藜芦醇60mg·(kg·d)-1)、高剂量组(F组,白藜芦醇120 mg·(kg·d)-1),每组6只。正常组、模型组用生理盐水2ml·kg-1、阳性组用硫酸氨基葡萄糖35mg·kg-1、白藜芦醇低剂量组30 mg·kg-1、中剂量组60 mg·kg-1、高剂量组120 mg·kg-1灌胃,连续给药4周后,处死动物进行以下指标检测:切取股骨内髁软骨标本,脱水,石蜡包埋后切片,用HE染色作光镜观察,按Mankin’s法对关节软骨病理改变进行组织形态学评分,用硝酸还原酶法测定血清、滑膜、骨关节液中NO、iNOS含量,免疫组织化学法观察软骨细胞中iNOS阳性细胞来检测其iNOS水平。所有数据经统计学分析处理。结果:与正常组(A组)相比,模型组(B组)兔光镜下关节软骨呈明显退行性变,Mankin’s评分显著增高,模型组血清、滑膜、骨关节液中NO含量和iNOS水平显著升高(P<0.05);给予白藜芦醇后,Mankin’s评分显著降低,血清、滑膜、骨关节液中NO含量和iNOS水平显著降低(P<0.05),D组与E组、F组之间比较差异有统计学意义(P<0.05);C、D、E、F组软骨细胞中iNOS的阳性细胞表达率均低于B组(P<0.05),D组与E组、F组iNOS的阳性细胞表达率之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇能明显降低兔骨关节炎模型血清、滑膜、骨关节液中NO和iNOS水平,降低关节软骨中iNOS的阳性表达率,有可能成为改变OA进程的有效药物。
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