核苷(酸)类似物在慢性重型乙型肝炎中的应用及生存分析探讨

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目的:探讨核苷(酸)类似物(NUCs)治疗慢性重型乙型肝炎(CSHB)的疗效以及影响CSHB生存率及预后的相关因素。方法:选择2001年1月至2009年12月住院的976例CSHB患者,均给予内科综合治疗,并依据治疗方法的不同分为加用NUCs治疗组(NUCs治疗组)和未加用NUCs治疗组(对照组),应用倾向指数卡钳匹配法对两组CSHB患者进行匹配,得到两组间各协变量均衡的样本。用新样本做生存分析,探讨NUCs治疗CSHB的疗效,分析影响CSHB预后的因素,并采用回归模型哑变量比较分析法比较不同NUCs治疗方法(拉米夫定、恩替卡韦以及拉米夫定联合阿德福韦酯)对CSHB近期预后的影响。结果:经倾向性匹配后,共262对匹配成功,两组基线各指标差异无统计学意义(P>0.05)。NUCs治疗组的生存率及生存时间均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析表明:性别、年龄、MELD值、胆碱酯酶、白细胞、肝性脑病、感染和NUCs应用与否均是影响CSHB远期生存率的独立预后因素,其中NUCs应用与否是一个时间依赖性的独立预后因素。多变量回归分析结果显示,CSHB近期预后的影响因素大小依次为MELD评分、患者年龄、中性粒细胞百分比、肝性脑病分级、NUCs应用与否、HBV DNA水平、人工肝血浆置换治疗次数、胆碱酯酶和总胆红素(P<0.05)。纠正混杂因素后,拉米夫定、恩替卡韦以及拉米夫定联合阿德福韦酯三种治疗方法对CSHB的近期疗效差异无显著性意义(P>0.05)。结论:NUCs治疗CSHB可以改善患者的预后,降低病死率。性别、年龄、MELD值、胆碱酯酶、白细胞、肝性脑病、感染和NUCs应用与否均是影响CSHB远期生存率的独立预后因素;NUCs应用、人工肝血浆置换治疗及其次数是影响CSHB近期预后重要的有利因素,而高MELD评分、高患者年龄、高中性粒细胞百分比、高肝性脑病分级、高HBV DNA水平、高总胆红素水平和低胆碱酯酶水平是其不利因素;使用拉米夫定、恩替卡韦以及拉米夫定联合阿德福韦酯三种治疗方法对CSHB的近期预后影响的差异无统计学意义。
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