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背景:急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis,AAU)常见的两种形式为特发性急性前葡萄膜炎(Idiopathic acute anterior uveitis,IAAU)和强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)伴发的急性前葡萄膜炎(AS+AAU+)。随着AS病程的延长,AAU的病发率出现持续增加。全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)研究显示ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多态性与欧洲高加索人的AS及AAU易感性相关,而且ERAP1和HLA-B27的联合风险在人群中高达70%。RUNX3和ERAP1、ERAP2在T细胞的发育、分化和功能中发挥着重要的作用,AS和AAU均被认为是由T细胞介导的自身免疫性疾病。国际上关于ERAP1基因对AS的易感性研究较为深入。然而,关于ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多态性与中国汉族人的AAU和AS的相关性研究很少而且结果并不一致。目的:本项研究目的在于通过大样本再次评估ERAP1、ERAP2和RUNX3 单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)与中国汉族人AAU和AS的遗传易感性。同时,通过文献分析再次评价ERAP1、ERAP2、RUNX3基因多态性与疾病的关联性在欧洲高加索人和亚洲人之间的差异。方法:选取GWAS研究报道的与欧洲高加索人AS相关联的同时在中国汉人中存在多态性的ERAP1、ERAP2和RUNX3基因位点以及在亚洲人群中新发现的上述基因的易感位点作为研究对象。我们选择了 17个SNP位点(11个位于ERAP1基因区内或者附近,6个位于RUNX3基因区内)。本研究为病例对照研究。共纳入正常对照1727人,单纯AS患者882人,AS合并AAU患者(AS+AAU+)884人,单纯AAU患者384人。收集正常人及患者的全血样本,提取DNA,采用时间飞行质谱系统进行SNP分型。直接计数法统计(AS、AAU、AS+AAU+)患者和正常人各个SNP的等位基因数目和基因型数目。卡方检验用于分析基因型频率以及等位基因频率的差异(p值),Bonferroni用于多重比较的矫正(Pc值),Pc<0.05判定为有统计学差异。以PubMed数据库为主要数据库,通过文献检索,分析整理与ERAP1、ERAP2、RUNX3单核苷酸多态性和AS易感性相关的病例对照研究文献。运用Revman5.2软件进行上述基因多态性与AS易感性的系统评价。分析和评价上述基因多态性的人种差异。结果:在本实验中被检测的位于ERAP1、ERAP2和RUNX3基因区的17个SNP位点与中国汉族人的AS+AAU+、AS以及AAU的易感性不相关,ERAP1和ERAP2基因的单倍型分析也未发现与AAU和AS易感性相关的单倍型。基于HLA-B27阳性携带者和正常人(HLA-B27未分层)的病例对照研究提示了类似的结果。同时,Meta分析结果显示:位于ERAP1基因区的rs30187,rs27434和rs27044位点与欧洲高加索人AS高度相关。位于ERAP1基因区的rs30187,rs27037,rs27980,rs27434和rs27582位点与中国汉族人AS遗传易感性不相关。结论:位于ERAP1、ERAP2和RUNX3基因区的17个SNP位点与中国人的急性前葡萄膜炎、强直性脊柱炎以及急性前葡萄膜炎伴强直性脊柱炎的易感性不相关。