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目的(1)观察抗癌2号方对大肠癌患者无进展生存期(Progression-free survival,PFS)及1年、3年、5年复发转移率的影响。(2)观察大肠癌患者免疫功能与健康人群的差异,以及抗癌2号方对大肠癌患者免疫功能的影响,并分析可能影响预后的相关因素。方法(1)采用双向性队列研究的方法收集2010年1月至2017年12月就诊于上海市中医医院及上海市普陀区中心医院的大肠癌患者,以抗癌2号方作为暴露因素,根据是否接受抗癌2号方治疗将患者分成中药组和对照组,设计Epidata信息采集数据库,采集患者姓名、年龄、性别、诊断时间、手术、化疗、放疗、靶向治疗、分期、有关病理分型、分化程度、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、肿瘤家族史等信息。每半年通过门诊、住院随诊、电话等进行随访跟进,详细记录病情进展或死亡的患者,末次随访时间为2018年12月31日。通过乘积极限法(Kaplan-Meier)观察两组患者PFS、OS及1年、3年和5年的累积复发转移率是否存在差异;对14项有关预后的临床资料、肿瘤相关信息进行单因素生存分析;通过COX比例风险模型进行多变量分析以筛选预后危险因子和保护因子。(2)采用前瞻性研究的方法收集123例就诊于上海市中医院肿瘤科门诊及病房患者,以口服抗癌2号方的患者作为中药组,在此期间未接受放疗和化疗等其他抗癌治疗。另收集我院健康体检者作为健康对照组,比较治疗前后结直肠癌患者与健康体检者外周血T淋巴细胞水平和肿瘤标志物的差异,观察中药组治疗6个月前后自身免疫功能与肿瘤标志物水平的变化情况,并对中药组患者进行筛选,通过Kaplan-Meier和Log-Rank检验对生存期超过2年的患者的免疫功能和肿瘤标志物等12项因素进行单变量分析。并通过COX比例风险模型进行多变量分析以筛选预后因子。结果(1)倾向性匹配前,中药组的m PFS(progression-free survival,m PFS)与m OS(median overall survival,OS)分别为68个月和75个月,对照组的m PFS与m OS分别为40个月和65个月;匹配后,中药组的m PFS与m OS均为75个月,对照组的m PFS和m OS分别为28个月和44个月,差异均有统计学意义(all p<0.05)。两组I期患者的m PFS均未给出;II期患者中药组m PFS为65个月,对照组为56个月;III期患者中药组m PFS为39个月,对照组为25个月;IV期患者中药组m PFS为35个月,对照组为12个月,差异皆有统计学意义(all p<0.001)。(2)中药组1年、3年、5年累积复发转移率分别为6.0%、35.3%、45.2%;对照组1年、3年、5年累积复发转移率分别为21.4%、48.3%、67%,差异有统计学意义(p<0.001)。(3)运用Kaplan-Meier及Log-Rank检验单因素分析结果显示服用中药、女性、早期、中高分化、手术、无高血压、无饮酒史、无肠梗阻、无癌症家族史为预后的保护因子(all p<0.05),其中中药组1年、3年和5年复发转移率分别为6%、35.3%、45.2%,对照组分别为21.4%、48.3%、67%(p<0.001),表明口服中药后大肠癌患者的复发风险较低;女性患者1年、3年和5年复发转移率分别为13.2%、33.2%、49.1%,男性为13%、47.2%、61.3%(p=0.007),表明女性患者总体复发转移率较男性低;高血压患者1年、3年和5年复发转移率分别为16.9%、48.3%、60.6%,无高血压患者分别为11.4%、38%、53.9%(p=0.02),表明高血压患者的复发转移率高于无高血压患者;有饮酒史的患者1年、3年和5年复发转移率分别为15.5%、60.6%、68.9%,无饮酒史的患者分别为12.3%、35.5%、52.5%(p<0.001),表明有饮酒史的患者复发转移率高于无饮酒史患者;合并有肠梗阻史的患者1年、3年和5年复发转移率分别为20.5%、77.9%、87.6%,无肠梗阻史患者分别为11.8%、34.1%、49.5%(p<0.001),表明有肠梗阻患者的复发转移率高于无肠梗阻史患者;有癌症家族史患者1年、3年和5年复发转移率分别为16.3%、53.2%、65.7%,而无癌症家族史患者分别为11.8%、36.5%、52.5%(p=0.001),表明具有癌症家族史的患者比无癌症家族史患者显示出更高的复发转移风险。(4)COX多因素回归分析显示手术、化疗以及服用中药饮片是大肠癌复发转移的保护因素,而合并肠梗阻、饮酒史以及家族史是肠癌复发转移的独立危险因素。亚组分析结果显示中药饮片可降低各亚组患者复发转移的风险(p<0.05)。(5)中药组共收集123例患者,健康人76例。大肠癌患者外周血CD4~+%、CD4~+/CD8~+均低于健康人(p<0.05),CD8~+%、NK%细胞水平较健康体检者水平偏高(p<0.05);服用中药后患者CD8~+%、NK%细胞水平低于治疗前(p<0.05),CD4~+/CD8~+水平较治疗前升高(p<0.05)。与健康人相比,患者治疗后CD8~+%细胞水平的差异已无统计学意义,趋向正常。通过对中药组患者可能影响预后的12项相关因素运用Kaplan-Meier检验进行单因素分析,结果显示CD3~+%<64.7%、CD8~+%<27.02%、CD4~+/CD8~+≥1.52以及CEA、CA724、CA242正常的患者可获得更长的OS(p<0.05);COX风险回归结果显示CA242、CA724和CEA确诊时的水平为影响大肠癌患者预后的独立影响因素(p<0.05)。结论(1)抗癌2号方可以提高大肠癌患者的m PFS及OS,并且能够降低大肠癌患者复发转移的风险。(2)女性患者复发转移风险低于男性,分期越早复发转移风险越低,手术患者复发转移风险明显低于非手术患者,中高分化患者复发转移风险更低,无肠梗阻史患者复发转移风险低于有肠梗阻史患者,无高血压史/饮酒史/肿瘤家族史患者复发转移风险分别低于有高血压史/饮酒史/肿瘤家族史患者。(3)是否使用中药、手术与否、性别、肿瘤分期、分化程度、合并肠梗阻、高血压、饮酒史及癌症家族史是影响结直肠癌患者预后的因素。(4)大癌患者外周血T淋巴细胞亚群分布水平和健康人相比存在异常,抗癌2号方可以改善大肠癌患者的免疫功能,抑制相关肿瘤标志物的增长,这可能是抗癌2号方延长大肠癌患者生存期的机制。