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目的:探索急性期抑郁症（Major depressive disorder,MDD）患者的自然病程发展及认知功能与脑生化代谢水平的动态变化特征。方法:根据美国精神障碍诊断与统计手册第5版（DSM-5）,研究纳入131例急性期MDD患者（MDD组）和39例健康对照（HC组）,对两组受试者进行基线期临床评估、认知功能测试及磁共振波谱（1H-magnetic resonance spectroscopy,~1H-MRS）扫描,并对MDD患者进行为期一年的跟踪随访,分别在基线后3个月、6个月、9个月及12个月进行随访评估。研究采用MARTICS共识认知功能成套测验（MCCB）评估受试者的认知功能;采用~1H-MRS技术检测受试者的重要脑生化代谢物如N-乙酰天门冬氨酸（NAA）和胆碱（Cho）水平。采用T检验或秩和检验分析急性期MDD组和HC组、随访期完全缓解组和部分缓解组的组间差异,采用配对T检验或配对秩和检验分析MDD患者急性期和随访期的自身前后变化,并使用Pearson或Spearman相关分析MDD患者的认知功能与脑生化代谢水平之间的相关性。结果:1.在一年的随访期内共有56名MDD患者完成随访评估,随访应答率为43%;其中,9名患者在随访期转躁,转躁率为16%;7名患者在随访期治疗脱落,治疗脱落率为13%;余下49名维持治疗的患者中,36名患者治疗有效,有效率达64%;22名患者完全缓解,缓解率达39%。在一年的随访期中,基线后9个月的转躁率、治疗脱落率较其他时点高,而有效率及缓解率较其他时点低。2.急性期MDD患者较HC组在信息处理速度（p<0.001）、工作记忆（p=0.012）、词语学习（p<0.001）、视觉学习（p=0.019）、社会认知（p<0.001）等多个认知领域和总认知（p<0.001）上表现差,双侧壳核Cho/Cr比值（p=0.008,p=0.007）较HC组高;MDD患者的社会认知表现与左侧壳核Cho/Cr比值呈负相关（r=-0.368）。3.MDD患者的基线后3个月随访期在信息处理速度（p=0.018）、工作记忆（p=0.008）、视觉学习（p=0.022）等认知领域及总认知（p=0.001）上明显较基线期改善,其中工作记忆改善显著至与HC组无异。而急性期与随访期患者组的脑生化代谢水平的前后比较未见显著差异,随访期患者的信息处理速度表现与左侧丘脑NAA/Cr比值呈正相关（r=0.403）。4.随访期MDD患者的完全缓解组与部分缓解组的认知功能未见明显差异,在脑生化代谢水平上,完全缓解组患者的左侧扣带回Cho/Cr比值上较部分缓解组患者低（p=0.043）,而右侧壳核Cho/Cr比值上较部分缓解组患者高（p=0.026）。结论:1.急性期抑郁症患者在随访期间可出现转躁、治疗脱落、复发、缓解等临床状态。在抑郁症的自然发展病程中,基线后9个月为病情波动的高发期,需加强对患者的全病程管理,尤其加强巩固期的管理。2.急性期抑郁症患者存在信息处理速度、工作记忆、词语学习、视觉学习、社会认知等多个认知领域功能损害。其中,工作记忆、视觉学习认知领域损害随抑郁症状改善而缓解,具有状态性特征;而信息处理速度、词语学习、社会认知具有特质性特征。3.急性期抑郁症患者壳核区膜磷脂代谢水平升高,且左侧壳核区的高膜磷脂代谢水平与社会认知功能缺陷有关。随访期残留的信息处理速度认知损害与丘脑神经元活性有关。4.急性期的治疗结局——是否达到完全缓解对患者认知症状无显著影响,但对患者的脑生化代谢水平有影响,这提示患者的脑生化代谢水平可能与治疗反应性有关。