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秀丽隐杆线虫作为一种模式生物,已广泛应用于发育生物学、神经生物学等领域。它不仅是研究生命活动规律的模式生物,而且又被用于药物筛选研究。 本文首先通过对秀丽隐杆线虫培养条件和方法的优化,使秀丽隐杆线虫更容易实现大规模人工养殖。通过行为学研究发现秀丽隐杆线虫具有热敏性,会因为受到热刺激而产生逃避伤害的反应,再加上秀丽隐杆线虫很容易实现药物的经皮渗透和吸收,因此可以考虑将其作为筛选镇痛药物的动物模型,通过给药后线虫对热刺激产生的耐受能力的变化来测试药物有无镇痛活性及镇痛活性大小。 使用温针电针综合治疗仪,建立了一种新的秀丽隐杆线虫镇痛药筛选模型,用五种已知镇痛药物对模型进行了验证,表明该模型具有重现性好、灵敏度高、操作简单、成本低廉等优点。完成了36种中草药镇痛活性的筛选工作,发现桂枝等几种中药的镇痛活性较强。 基于秀丽隐杆线虫镇痛药筛选模型,对桂枝进行了活性跟踪研究,最终分离得到具有镇痛活性的化合物 CT-1,经结构鉴定,该化合物为桂皮醛。桂皮醛单体的最低有效浓度为0.76mM。 综上所述,本论文建立的镇痛药物筛选平台具有方法新颖、成本低的特征,适宜于对中草药进行活性筛选与成分跟踪,为发现镇痛药物提供了一种新的方法。