论文部分内容阅读
目的:检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者PD-1单抗(Pembrolizumab)治疗前后外周血调节性T细胞(Treg)水平,分析其与临床疗效的关系,并研究其与癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)之间的相关性,探讨其在晚期NSCLC治疗期间病情监测及判断预后方面可能的临床应用价值。方法:采用流式细胞技术检测20例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者PD-1单抗治疗前、治疗1-3周期后外周血Treg水平,并用化学发光法检测PD-1单抗治疗前后CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE水平。观察PD-1单抗治疗前后患者外周血Treg水平、外周血肿瘤标记物的变化及病灶的影像学变化,并按照2017版肿瘤免疫治疗相关评价标准(i RECIST)评价疗效。结果:(1)PD-1单抗治疗前、治疗1-3周期后Treg水平分别为(5.35±1.07)%、(4.39±1.26)%、(4.21±1.16)%、(4.17±1.85)%,PD-1单抗治疗后外周血Treg水平明显降低,相比较治疗前Treg水平具有统计学意义(P<0.05)。(2)监测血清肿瘤标志物,CEA、CYFRA21-1、SCC在PD-1单抗治疗3周期后下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)PD-1单抗治疗前、治疗1周期后、治疗2周期后、治疗3周期后Treg水平与CEA的相关系数分别为0.046、-0.088、0.264、0.730,与CYFRA21-1的相关系数分别为-0.159、-0.369、0.148、0.659,在PD-1单抗治疗3周期后差异均有统计学意义(P<0.05);PD-1单抗治疗前、治疗1周期后、治疗2周期后、治疗3周期后Treg水平与SCC的相关系数分别为0.245、0.041、-0.132、-0.074,与NSE的相关系数分别为-0.068、-0.094、0.038、-0.069,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)近期疗效评价:i CR和i PR的患者在PD-1单抗治疗2周期后Treg水平为(3.37±1.08)%,较i SD和i CPD患者(4.66±0.96)%低,差异有统计学意义(P<0.05);在PD-1单抗治疗3周期后Treg水平为(2.76±0.99)%,较i SD和i CPD患者(4.94±1.77)%低,差异有统计学意义(P<0.05);PD-1单抗治疗前、治疗1周期后Treg水平则无显著差异(P>0.05)。利用ROC曲线分析Treg、CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE对于NSCLC患者PD-1单抗治疗疗效的预测价值,结果显示Treg曲线下面积(AUC)>0.8,CEA的AUC>0.9,具有较高的预测价值,且都具有显著性意义(P<0.05)。与单个指标相比,Treg联合CEA、CF21-1、SCC的预测效果均比单个指标效果显著,其中Treg联合CEA效果最佳,曲线下面积为0.934,以0.482为截断值,敏感度85.7%,特异度92.3%。结论:PD-1单抗治疗可能会降低NSCLC患者外周血Treg水平,Treg可联合肿瘤标记物等作为晚期NSCLC患者PD-1单抗治疗监测和判断预后的指标。Treg水平与CEA、CYFRA21-1之间可能存在一定程度的相关性。