可见光下KOH/DMSO超强碱或叔丁醇钾促进苯并噻吩衍生物及羰基化合物的合成

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有机硫化物尤其是含芳基C-S键的分子形式是一类具有重要生物医药价值的有机结构,在抑菌、抗癌等方面具有突出的药理作用,高效且高选择性的创建C-S键及其衍生结构是碳-杂键偶联反应的重要研究分支并且是有机分子功能化设计的重要手段。苯并噻吩衍生物是有机硫化物中一类具典型生物医药功能的含硫杂环结构,是有机硫化学中面向合成反应的构建重点与突破方向之一,但迄今有关苯并噻吩衍生物高效且绿色合成新模式的报道仍不丰富。据此,本论文拟以惰性卤代芳烃为反应底物,藉以KOH/DMSO超强碱体系可见光驱动下的单电子转移历程完成芳基自由基的创建,进而推进并完成与炔烃间的C-S键构建而获得苯并噻吩衍生物,同时探索类似反应体系在羰基化C-C键构建方面的适用性。通过实验研究,本论文主要获得如下结论:(1)在25℃条件下,以波长处于420 nm<λ<780 nm区间的可见光为反应驱动力,用廉价易得的KOH和DMSO组成超强碱体系作为反应介质与促进剂,只需一步反应就能实现2-卤代苯甲基硫醚和炔烃分子间的环化反应,其典型条件下26 h内的最高核磁产率达99%;炔烃底物的基团耐受性强且副产物少,成功拓展并合成16种2位取代的苯并噻吩衍生物,不同取代基底物反应呈现显著的电子效应。(2)自由基截止反应证实该C-S键偶联反应遵循自由基反应规律,苯并噻吩类终端产物产率与激发光能量(波长)及入射光光子数量呈现典型的正相关并支持该环化反应的光引发特性。(3)通过可见光驱动ButOK/1,10-邻菲啰啉体系或者ButOK/DMSO超强碱体系下的电子转移机制,以卤代芳烃为反应底物,采用一定压力CO或者一定剂量Mo(CO)6为羰基源,成功完成CO插入反应并合成出相应羰基化合物。本论文的主要创新点有:(1)采用可见光激发模式诱发超强碱体系与底物分子间的电子传递并最终衍生芳基自由基,经亲电加成完成C-S键构建及环化反应,该取代传统热催化形式及利用惰性芳基底物一步合成苯并噻吩衍生物的反应策略是本论文面向绿色、高效有机合成的鲜明特色。(2)将叔丁醇钾与邻菲啰啉等含氮双齿配体间光激发条件下的单电子转移用于自由基历程的羰基化C-C偶联反应是本文CO固定及其有机化设计的有益探索。
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