目的： 异氟醚(isoflurane)是临床上广泛应用的吸入麻醉剂之一。近年来的研究发现，异氟醚具有一定的肺损伤作用，尤其是对肺泡上皮功能的影响较为突出：但是异氟醚对急性肺损伤时肺泡上皮功能的影响尚不清楚，合并肺损伤患者能否使用异氟醚也存在争议。临床上感染性休克或严重感染合并肺损伤而需要麻醉处理的患者较多，探讨异氟醚对感染性休克或严重感染时呼吸系统的影响更具有重要的临床意义。为此，我们通过建立大鼠内毒素急性肺损伤模型，观察异氟醚预处理和吸入不同浓度异氟醚对大鼠内毒素急性肺损伤的影响。 方法： 1．异氟醚对大鼠内毒素急性肺损伤的预处理效应 120只Wistar大鼠随机分为正常对照组(C组，30只)、单纯异氟醚吸入组(Iso组，30只)、内毒素致伤组(LPS组，30只)和异氟醚预处理复合内毒素致伤组(IPL组，30只)。单纯异氟醚吸入组动物吸入1.4％异氟醚(1MAC)15分钟。内毒素致伤组动物经右股静脉注入LPS(5mg/kg)致伤，复制急性肺损伤模型。异氟醚预处理复合内毒素致伤组动物先吸入1.4％异氟醚(1MAC)15分钟，30分钟后经右股静脉注入LPS(5mg/kg)致伤。各组动物于异氟醚吸入或内毒素致伤后2、4、8小时(各时相点动物为10只)取材检测支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白含量、肺含水量、肺微血管通透性；并取左肺组织切片，光镜下观察肺组织病理形态的改变。 2．异氟醚对大鼠内毒素急性肺损伤的影响 180只Wistar大鼠随机分为正常对照组(C组，30只)、单纯异氟醚吸入组（Is。组，60只）、内毒素致伤组（LPS组，30只）和内毒素致伤复合异氟醚吸入组已I组，60只）。IS。组和LI组因吸入的异氟醚浓度不同，又分为0．6OISO组、1．40ISO组和0．6OLI组、l．4oLI组。观察时相点为2小时、4小时和8小时（各时相点动物为10只）。检测支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白含量、肺含水量、支气管肺泡灌洗液及血清中表面活性蛋白A（SP－A）的含量；采用免疫组化法观察肺组织中肿瘤坏死因子受体1（TNFRI）的表达；并观察肺组织病理形态的改变。 结果： 1．异氟醚对大鼠内毒素急性肺损伤的预处理效应 大鼠静脉注射LPS致伤后，肺含水量、肺微血管通透性、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白含量均显著增加（P＜0刀1）；动物先经1．4％异氟醚 15分钟预处理后，再用 LPS致伤，8小时后肺含水量、肺微血管通透性、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白含量较LPS组变化不明显（P＞0刀5）。 二．不同浓度异氟醚吸入对大鼠内毒素急性肺损伤的影响 门）大鼠LPS致伤后，肺含水量、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白含量、血清中SP－A含量均显著增加，而支气管肺泡灌洗液中SPA含量降低（P＜0．of）：肺组织TNFRI表达增强（P＜0．05）。（二）单纯吸入0．6％异氟醚 8小时，各指标的变化与对照组相比均无显著差异（P＞0刀5）。（3）单纯吸入1．4％异氟醚8小时，与对照组相比较，支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白含量、血清中SP－A含量均明显增高，而支气管肺泡灌洗液中SP．A含量降低（P＜0．05）；肺组织TNFRI表达也增强（P＜0刀5）。但肺含水量无明显变化。（4）大鼠LPS致伤后再吸入异氟醚，与LPS致伤组相比较，肺含水量、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞比值及蛋白含量、血清中SP－A含量均显著增加，而支气管肺泡灌洗液中SP－A含量降低J功刀门；并与吸入异氟醚的浓度和时间有关。 结论： 门）在本实验条件下，异氟醚（IMA，15ndn）预处理不能减轻内毒 VI素所致大鼠的肺损伤病变，表明异氟醚预处理对内毒素引起的急性肺损伤的病理改变没有明显的抑制。 （二）长时间（8小时）吸入临床相关浓度 （ MAC）的异氟醚可促进中性粒细胞在肺内的聚积和渗出，降低肺泡中SPA的含量，而增加血清中SP－A的含量，同时使肺组织中T’NFRI的表达增强。 （3）吸人异氟醚明显加重 LPS诱导的肺损伤病变，其作用与吸入浓度和时间有关。其机制有待进一步探讨。