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背景：前列腺癌（PCa）是欧美发达国家男性发病率最高的恶性肿瘤，死亡率也较高。PCa在我国的发病率较欧美低，但近年来，我国PCa的发病率呈现明显上升趋势。对于早期发现的局灶性PCa的患者进行PCa根治手术是最好的治疗手段,愈后理想。PCa检测的目标就在于能够在疾病的早期明确诊断。因此，寻找PCa早期肿瘤标志物成为泌尿外科临床医师急需解决的问题。目前，血清前列腺特异性抗原（PSA）作为PCa的单一检测指标，虽然具有较高的PCa阳性诊断预测率，但它受到年龄、前列腺按摩、穿刺、感染、药物等因素的影响，致使其诊断的敏感性、特异性不高，不能充分满足PCa早期诊断的需要，因此，PCa早期诊断急需要敏感特异的生物标记物。表观遗传学在肿瘤的发生发展中起到重要的作用，其中DNA异常甲基化是最重要的修饰方式，DNA甲基化不改变核苷酸的序列，而是通过改变染色体结构和组蛋白乙酰化作用的水平，间接导致基因转录抑制。异常甲基化是肿瘤发生的早期事件，所以DNA甲基化的检测会成为恶性肿瘤早期诊断有价值的标记物。肿瘤是多基因变异积累的过程，因此，我们认为多种甲基化基因的联合检测,能弥补单基因检测的缺陷。按照这样的目的,我们筛查选用了SHOX2、GSTP1和RASSF1A三个基因进行甲基化特异性PCR联合检测，分析两两基因联合检测的最优组合，提高PCa早期诊断的阳性率，挖掘在PCa早期诊断中的价值。方法：本课题收集47例PCa石蜡组织与27例前列腺增生(BPH)石蜡组织，使用甲基化特异性PCR（MSP）方法分别对SHOX2、GSTP1和RASSF1A这3个的甲基化水平进行检测。分析SHOX2、GSTP1和RASSF1A两两联合检测在PCa早期诊断中的意义。结果：PCa组织中SHOX2、GSTP1和RASSF1A基因甲基化率分别为17.02%、51.06%、65.96%。BPH中分别为40.74%、3.70%、22.22%。PCa中GSTP1和RASSF1A基因甲基化阳性率均高于BPH中(P＜0.05)，而SHOX2基因甲基化阳性率在PCa中低于BPH(P＜0.05)。进行两两基因联合比较（SHOX2+RASSF1A、SHOX2+GSTP1、GSTP1+RASSF1A）甲基化阳性率分别为70.21%、53.19%、87.23%。均高于单个基因的甲基化阳性率(P＜0.05)。结论：1.本研究显示SHOX2在PCa的发生和发展中扮演原癌基因的角色。2.GSTP1+RASSF1A甲基化联合检测敏感性较高，联合检测GSTP1+RASSF1A有望成为PCa早期诊断的生物标记物。