159例弥漫大B细胞淋巴瘤的预后分析

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目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是恶性淋巴瘤中最常见的一种类型,临床病理学上具有显著的异质性,主要表现在临床特点、免疫表型、对治疗反应的不一致以及预后的差异性。因此,寻找影响弥漫大B细胞淋巴瘤预后的因素具有重要意义。本研究拟分析中国人弥漫大B细胞淋巴瘤的一般临床特点、实验室检查、肿瘤细胞来源等与预后的关系,以期指导治疗。方法:收集大连医科大学附属第一医院2004年7月至2011年9月期间经病理证实的159例DLBCL的病例资料。主要观察以下指标对中位生存期(OS)及中位无进展生存期(PFS)的影响:年龄、乳酸脱氢酶(LDH)、体能评分(ECOG)、结外受侵个数、临床分期、国际预后指数(IPI)、免疫表型、有无B症状、原发部位、肿块大小、血红蛋白(HB)、淋巴细胞计数(ALC)、Ki-67;并观察不同的亚组中免疫表型生发中心(GCB)和非生发中心(non-GCB)的关系。结果:159例DLBCL患者中,中位年龄为57岁(15-88岁)。男女比例为1:1.12,女性略高于男性。原发于淋巴结内的患者55例(34.6%);原发结外器官的患者104例(65.4%),其中韦氏环最多,为23例(14.5%),肠道18例(11.3%),胃21例(13.2%)。在无B症状组中GCB患者比non-GCB患者多,有B症状组中non-GCB患者较多,有显著性差异(P=0.037)。在IPI低危组、中低危组GCB患者比non-GCB患者多,在中高危组、高危组中non-GCB患者较多,有显著性差异(P=0.042)。在HB正常组中GCB患者比non-GCB患者多,而贫血组中non-GCB患者较多,有显著性差异(P=0.029)。在IPI低危组中贫血的发生率为16%,中低危组为15%,中高危组为37%,高危组为60%,P=0.003。ECOG0-1分中贫血的发生率(13%)低于ECOG2-4分的发生率(36%),P=0.001。LDH正常组贫血的发生率(16%)低于LDH升高组(30%),P=0.049。在临床分期中1-II期患者贫血的发生率(18%)低于III-IV期的发生率(27%),但无显著性差异(P=0.188)。年龄≤60岁的患者中位OS及中位PFS均高于年龄>60岁的患者,P值分别为0.023、0.068。LDH水平正常的患者中位OS及中位PFS明显高于LDH升高的患者(OS:30个月vs14个月,P=0.049;PFS:22个月vs8个月,P=0.000)。ECOG0-1分的患者中位OS及中位PFS明显高于ECOG2-4分的患者(OS:27个月vs18个月,P=0.026;PFS:18.6个月vs10.5个月,P=0.006)。免疫表型GCB的患者中位OS及中位PFS明显高于non-GCB的患者(P值均<0.001)。IPI低危、中低危、中高危、高危的中位OS分别为26个月、21个月、17.5个月、11个月(P=0.023);PFS分别为21.5个月、12个月、8个月、4个月,有显著性差异(P<0.001)。伴有B症状的患者中位OS明显低于不伴B症状的患者,但无显著性差异(P=0.276);而PFS显示低于不伴B症状的患者,有显著性差异(P=0.019)。临床分期为I-II期的患者中位OS高于III-IV期的患者,但无显著性差异(P=0.251);而PFS高于III-IV期的患者,有显著性差异(P=0.022)。肿块小于5cm、大于等于5cm小于10cm、大于等于10cm的患者中位OS分别为31.5个月、18个月、15.3个月,但无显著性差异(P=0.108);而PFS分别为20个月、12个月、8个月,有显著性差异(P=0.026)。原发于结内、淋巴细胞计数>1×l09/L、结外受侵数<2个、HB正常、Ki-67<50%的患者中位OS及中位PFS均好于原发于结外、淋巴细胞计数≤1×l09/L、结外受侵数≥2、贫血、Ki-67≥50%的患者,但均无显著性差异。多因素回归分析显示:免疫表型、LDH及ECOG均为有显著性的影响因素,影响患者的OS,P值分别为0.000、0.026、0.012。免疫表型、LDH、ECOG及临床分期影响患者的PFS,P值分别为0.000、0.010、0.010、0.037。在LDH升高组中non-GCB型显示预后较差(OS,P=0.001;PFS,P=0.002)。在ECOG为2-4分组中non-GCB型显示预后较差(OS,P=0.000;PFS,P=0.001)。结论:1.在IPI中高危及高危组、发病时存在贫血、发病时伴有发热、消瘦、皮肤骚痒等B症状的患者中,non-GCB比GCB多见。2. IPI评分越高、ECOG评分越高、LDH水平升高组,贫血的发生率越高。3.生存分析显示免疫表型、LDH、ECOG、IPI、年龄、临床分期是DLBCL的预后因素。cox回归分析显示免疫表型、LDH、ECOG及临床分期是独立的预后因素。4.LDH水平正常、GCB型、IPI0-2分、ECOG0-1分、临床分期早的患者预后较好;LDH升高、non-GCB型、IPI3-5分、 ECOG2-4分、临床分期晚的患者预后较差。在LDH升高组及ECOG2-4分组中,预后最差者均为non-GCB型。
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