药效学方法优化白花三地提取工艺的实验研究

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[目的]:根据药效确定白花三地最佳提取工艺,初步探明剂量与药效的相关性,为进一步的剂型改良奠定基础。  [方法]:比较三种提取方法(合煎法、合煎后醇沉法、两面针醇提后合煎法)所得的白花三地提取液体外抑菌作用和对大鼠慢性盆腔炎模型药效的差异。一、应用试管二倍稀释法;以最低抑菌浓度,最低杀菌浓度为评价指标,对不同提取方法所得的提取液进行体外抑菌作用的比较。二、建立大鼠慢性盆腔炎模型,选取48只雌性SD大鼠,随机分成6组。以大鼠子宫肿胀率、抑制率、病理改变、血清中白细胞介素-6含量为评价指标,比较三种白花三地提取液对大鼠慢性盆腔炎模型药效的差异,确定最佳提取工艺路线。三、建立大鼠慢性盆腔炎模型,选取60只雌性SD大鼠,随机分成6组。以大鼠子宫肿胀率、抑制率、病理改变、血清中白细胞介素-6含量为指标,对选择的提取工艺所得的提取液分低(相当于目前人临床用药剂量的1/4)、中(相当于目前人临床用药剂量的1/2)、高剂量(相当于目前人临床用药剂量)进行药效验证,为初步探明适当的药用剂量提供依据。  [结果]:三种白花三地提取液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌均有一定的体外抑菌效果。白花三地合煎液与合煎后醇沉液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌作用相当,优于两面针醇提后合煎液。三种提取液对链球菌的抑菌作用相当。浓度与两面针醇提后合煎液相当的氯化两面针碱对照品溶液对三种实验菌无抑菌作用。成功地建立了大鼠慢性盆腔炎模型。各给药组对大鼠慢性盆腔炎均有治疗作用。合煎组和合煎后醇沉组药效相当,优于两面针醇提后合煎组。进一步验证得合煎后醇沉液低剂量即可以起效,药效与剂量具有相关性,低剂量药效比中剂量和高剂量差,中剂量和高剂量的药效相当。  [结论]:体外抑菌作用比较结果与对大鼠慢性盆腔炎模型药效比较结果一致,表明合煎法和合煎后醇沉法优于两面针醇提后合煎法;氯化两面针碱并非两面针发挥抑菌抗炎作用的有效成分;合煎后醇沉液低于目前临床在用的剂量仍可以对大鼠慢性盆腔炎达到理想的治疗效果,推断目前临床在用的剂量偏大,在今后的剂型改良中可以考虑降低药用剂量。
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