cGAMP作为新发现的第二信使,介导天然免疫DNA识别cGAS-STING通路的功能,已被证明在癌症、病源微生物感染和自身免疫性疾病等中起着重要作用。因此,机体免疫应答能力在一定程度上可以通过调节cGAMP水平来实现。提高cGAMP的水平可以通过直接引入外源的cGAMP及其激活剂来实现,而降低cGAMP的水平只能通过拮抗作用抑制,从而降低下游细胞因子的应答。因此,cGAMP的合成和其调节化合物的研究开发具有重要的意义。然而,cGAMP的生物合成方法直接且产量较低,而化学合成产率尚可但大批量的分离纯化困难;同时尚未发现有效的cGAMP调节化合物。因此,本论文针对这些问题展开研究。本论文通过生物学途径和化学合成方法制备cGAMP,并在细胞上进行cGAMP活性检测,结合标准曲线估算cGAMP浓度。为了找到cGAMP的调控剂,我们对不同来源的化合物进行筛选:一是通过化学方法合成的一系列小分子化合物;二是天然提取来源的化合物。通过实验室建立的THP1-Lucia-ISG细胞筛选系统对这些化合物进行筛选。经过三年的学习与实践,实验结果如下:(1)成功利用生物学合成和化学合成的手段制备cGAMP,通过细胞活性测试可以估算cGAMP产率,并评价生物途径和化学合成的优缺点;(2)在调控cGAMP的研究方面,化学合成的小分子化合物对免疫调节效果不明显,而天然提取来源的白藜芦醇、双氢青蒿素和盐藻黄素显示了较好的效果。