目的：发掘海洛因依赖的内源性表型,降低临床异质性,为药物依赖这一复杂疾病的遗传学研究提供新的方法。确定CREB家族基因(CREB1和月TF-2)和ΔFosB基因与海洛因首吸感觉的相关性,为药物成瘾研究提供一个新的视角。方法：为了研究CREB和ΔFosB与海洛因首吸感觉的相关性,我们从上海市精神卫生中心征集了557名海洛因依赖患者,并把海洛因依赖人群根据自报告首吸感觉分为三组,感觉舒服大于难受的为正组,感觉难受大于舒服的为负组,感觉差不多的为中间组。在CREB1和ATF-2基因上挑选10个标签单核苷酸多态位点(tSNPs),ΔFosB基因上挑选了7个tSNPs,并对这些位点进行基因分型。在三个组之间进行基因型频率和等位基因频率的分布差异比较。同时比较tSNP所组成的单倍型频率在三个组之间的分布差异。结果：位于CREB1基因上的tSNPs rs16839883的等位基因频率在正组和负组中显著不同(p=0.0013),关联关系在调整混杂因素和多重检验校正之后仍然存在。多因素(包括性别、首吸年龄)非条件logistic回归分析结果显示位于CREB1基因上的位点rs16839883以及rs2254137形成的单倍型GC与海洛因首吸感觉相关(p=0.0097,OR=1.57,95%CI=1.06-2.34)。在ΔFosB基因上rs2276470与海洛因首吸感觉关联分析结果为p=0.033,但在多重校正后p=0.232,相关性消失。结论：自报告首吸海洛因正向感觉与CREB1基因单核苷酸多态性相关,而与ATF-2和ΔFosB不相关。