选题依据:抑郁症是一种对人类身心健康危害极大的疾病,目前关于抑郁症的治疗方法仍以药物治疗为主,已上市的抗抑郁药物多以化学药为主,但存在有效率低、复发率高、副作用多等问题,因此研发一种疗效更好、副作用更少的新型抗抑郁中药成为众多研究者的目的。课题组前期在经典名方“逍遥散”的基础上,通过汤剂临床观察、药理药效试验、化学成分分析等筛选划裁出具有显著抗抑郁疗效的复方柴归方,并对其提取工艺、提取物的化学成分、质量标准等做了初步研究。本课题在以上研究基础上对柴归方的制剂成型工艺进行研究,优选出适合柴归提取物的成型工艺,同时进行了3批中试规模的实验验证,并针对成品颗粒剂建立了一套合理可行的质量标准,还对3批中试颗粒进行了稳定性考察。目的:对柴归颗粒进行制剂研究,优选出适宜的成型工艺,完成3批中试生产,建立成品颗粒的质量标准,并对中试样本进行稳定性研究。方法:采用单因素考察、正交试验设计等方法比较优选柴归颗粒成型工艺,并对成型工艺进行3批中试规模的试验验证,按照中药制剂质量标准要求建立柴归颗粒的质量标准,并对其成品的稳定性进行全面的考察。结果:(1)通过工艺考察和优化,筛选出适合柴归颗粒的制粒工艺,即采用干法制粒技术,取干浸膏粉:预胶化淀粉=3:2,制粒参数中挤压压力20 MPa、挤压速度10 rpm、送料速度14 rpm,成品颗粒用聚酯/镀铝聚酯/聚乙烯药用复合膜包装,每袋装15 g。(2)按照中试生产操作程序,严格控制生产原料质量,按照优选出的工艺流程顺利进行了3批制剂中试生产,由试验结果可知,制剂工艺可行、成品质量稳定,适用于大生产。(3)建立了柴归颗粒中柴胡、当归、白芍、炙甘草四味药材的TLC鉴别方法;初步研究了柴归颗粒的HPLC指纹图谱,并指认出颗粒中的12种化学成分;建立了柴归颗粒中柴胡皂苷a、芍药苷和阿魏酸的HPLC含量测定方法;按照药典要求对制剂检查项进行了考察。(4)对柴归颗粒成品进行了影响因素、加速和长期的稳定性研究。结论:获得了适宜的柴归颗粒成型工艺,顺利完成了3批中试生产,建立了柴归颗粒的制剂质量标准,且本品稳定性较好。