葡萄膜炎糖皮质激素治疗分析及胡黄连苷Ⅱ在内毒素诱导大鼠葡萄膜炎模型中的抗炎作用

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zsh188667787
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:葡萄膜炎是常见眼病,也是主要致盲眼病之一,其中以前葡萄膜炎为最多,其次是全葡萄膜炎。在发达国家,5-20%的患者由于葡萄膜炎致盲,而在发展中国家这个比例可能要超过25%,因为发展中国家影响眼部的传染病机会较多,如弓形虫病和结核。但是目前葡萄膜炎的治疗方法主要是使用激素,激素治疗副作用大,眼科方面可能导致激素源性角膜炎、青光眼、白内障;全身性副作用包括诱发高血压、糖尿病、骨质疏松、消化道出血、癫痫发作等,这些都导致激素在应用过程中具有相当的局限性。所以我们寻找一种可以有效治疗葡萄膜炎并且毒副作用小的药物,中国传统医学在此方面为我们提供了新的思路和方法。胡黄连作为一种传统保肝中药,具有抗氧化、抗炎症反应、免疫调节等多种药理学作用,胡黄连苷Ⅱ是从胡黄连的干根茎中提取的有效成分,分子量小,提纯纯度高,已经发现其有抗炎症作用。内毒素诱导的葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)是用内毒素中的脂多糖通过与脂多糖结合蛋白结合,提高血管通透性,通过激活补体系统和刺激血小板聚合因子释放,从而引起组织炎症。实验室常用的内毒素为伤寒沙门氏菌或大肠杆菌内毒素。实验动物一般为大鼠或小鼠,大鼠一般采用Lewis或SD鼠系。EIU模型是应用最广泛的葡萄膜炎动物模型,本模型是通过在实验动物脚掌皮下、腹腔或玻璃体腔注射细菌脂多糖,建立天然免疫机制诱导,释放炎症因子,也可有细胞介导的免疫反应参与,EIU引起的葡萄膜炎持续时间短,表现为急性起病前葡萄膜炎。4小时出现炎症,24小时达到高峰,之后炎症反应减轻。可能机制为毒素的脂多糖进入动物血液后形成脂多糖结合蛋白,然后再与Toll样受体结合随后传递到核转录因子NF—κB进而启动下游基冈的表达,最终引起组织炎症反应。我们即采用EIU葡萄膜炎模型来观察胡黄连苷Ⅱ的抗炎作用。方法:首先我们回顾分析了2012年03月至2013年09月于沈阳市第四人民医院眼科就诊并住院治疗的葡萄膜炎患者195例235眼,患者均予以局部或全身糖皮质激素治疗,所有患者均随访6个月以上,观察患者治疗前后视力变化、炎症反应变化及局部全身出现的副作用。随后进行基础实验,研究胡黄连苷Ⅱ的抗炎作用。36只体重200~250g成年雄性SPF级SD大鼠随机分成四组,每组9只,分别用20mg/kg和10mg/kg的胡黄连苷Ⅱ鼠尾静脉注射两次,其中3组第二次给药后半小时予单侧足底注射100μl浓度为100μg/100μl的LPS(Lipopolysaccharides),给药后24小时前节裂隙灯照相,观察炎症变化并且评分,30gauge针收集(15-20μl)房水,细胞计数器计数,其余房水BCA试剂盒测房水蛋白浓度,取出眼球去核,OCT包埋冰冻切片,HE染色。结果:病例回顾性分析中我们发现,195例葡萄膜炎患者的235眼中,男性70例80眼,女性125例155只眼,年龄9~78(平均37±23)岁,其中前葡萄膜炎109例(46.38%)、中间葡萄膜炎12例(5.12%)、后葡萄膜炎46例(19.57%)、全葡萄膜炎68例(28.93%)。治疗后视力:眼前指数1眼(0.43%)、0.02~0.114眼(5.96%)、0.1~0.5101眼(42.98%)、0.5~0.8122眼(51.91%)、0.8~1.0及1.0以上7眼(2.98%)。血糖超过正常值41例(17.45%),停药后血糖逐渐恢复正常;高血压62例(26.38%),通过治疗可以控制在正常血压范围内;便潜血3例(1.28%),给与胃黏膜保护剂、糖皮质激素减量停药;癫痫发作1例(0.43%),经治疗后症状缓解;白细胞下降1例(0.43%),经治疗后痊愈;激素性青光眼3眼(1.28%),经糖皮质激素减量或停用局部激素眼药水,并联合降眼压治疗把眼压控制在范围内;激素性白内障9眼(3.83%),待葡萄膜炎稳定后行白内障超声乳化术,术后视力恢复良好。基础实验中,细胞计数结果显示20mg/kg组房水细胞少于LPS单纯造模组(P<0.05));10mg/kg组房水中细胞与LPS单纯造模组比较无统计学差异(P>0.05)。蛋白浓度测定结果20mg/kg组房水细胞少于LPS单纯造模组(P<0.05));10mg/kg组房水中蛋白浓度与LPS单纯造模组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:应用激素治疗各种非感染性葡萄膜炎具有一定效果,大多数患者病情好转,但是糖皮质激素治疗期间均出现不同类型不同程度的副作用。胡黄连苷Ⅱ对于内毒素诱导的大鼠葡萄膜模型中具有抗炎作用。
其他文献
目的探讨留置尿管前在尿道内注入碘伏对防治导尿管有关的泌尿系统感染的作用。方法妇科保留导尿后置尿管的患者196例随机分为试验组和对照组,每组98例。,对照组用无菌操作技
目前算法交易在各金融市场上的影响越来越重要。一些学者以普通交易员(Human Trader)的市场表现为基准尝试研究算法交易策略的优劣。Das etal.[1]利用目前实验经济学中最稳健
简介:本培训班为《中国心理卫生杂志》“精神病学和心理卫生科研论文写作培训班”第12期,从2009年起每年成功举办1次,培训目标是帮助心理卫生相关专业的临床工作者提高科研设
血凝实验是检测血凝功能异常的筛选实验,在出血性疾病的诊断,抗凝治疗监测,术前检查及在血液病诊治监测出血倾向中具有重要作用,且应用广泛。Sysmex CA-1500仪是应用于临床实验室
基于线性代数理论性较强和数学建模实践性较强的特点,将线性代数与数学建模相结合是理论教学与实践应用相辅相成的有效方法.为了帮助学生更好地将线性代数知识贯穿到实践应用
异构化和小型化已经成为了未来无线通信网络发展的必然趋势。随着多输入多输出理论和多天线协作传输技术的不断研究发展,分布式天线系统得到了人们的广泛关注并且被认为是未
为了探讨初中生学习拖延与学习自我效能感的关系,随机抽取290名初中生为研究对象,以"中学生学习拖延调查问卷"和"学习自我效能感量表"为研究工具,采用SPSS13.0进行分析,结果显示:(1
急性肺栓塞是呼吸科常见的疑难急症,误诊率、病死率较高。心电图是急性肺栓塞重要的常规检查方法,因其具有多样性(缺乏特异性)、多变性(随病情变化)和一过性(经有效治疗多可在2周内