第一部分β-肾上腺素受体信号通路在复苏后心功能障碍中的机制研究　　 目的:复苏后心功能障碍的机制目前仍未明确,目前认为与心脏骤停期间发生的心肌缺血以及复苏后再灌注损伤有关。大量的资料表明,受损的β-肾上腺素能受体信号通路是慢性心力衰竭心功能减退的关键机制。我们设想复苏后心肌β-肾上腺素能受体信号通路异常可能是复苏后心功能障碍的机制。材料和方法:家猪随机分为假手术组和心肺复苏组(每组各8头)。心肺复苏组通过程控电刺激诱发室颤,而假手术组麻醉、动静脉置管同心肺复苏组,但不致颤。持续进行血流动力学监测,并在致颤前和自主循环恢复后(ROSC)6小时行心脏彩超检查。ROSC后6小时取心肌检测心肌腺苷酸环化酶活性、β-肾上腺素能受体密度、β1 mRNA、β2 mRNA、G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达。　　 结果:与基础值和假手术组相比,心肺复苏组左心室+dP/dtmax、-dP/dtmax、心排血量和射血分数在ROSC后6小时明显降低,基础的和异丙肾上腺素刺激后的腺苷酸环化酶活性明显降低,心肺复苏组心肌β-肾上腺素受体密度、β1 mRNA、β2mRNA明显降低,而心肌GRK2的表达是假手术组的3.03倍。　　 结论:复苏后心肌的β-肾上腺素能受体信号通路明显受损,这可能是复苏后心功能障碍的发病机制之一。　　 第二部分参附注射液对复苏后心功能障碍的保护作用及其机制研究　　 目的:在猪心脏骤停模型中研究参附注射液对复苏后心功能障碍的保护作用及其机制。材料和方法:应用程控电刺激法制作室颤动物模型。室颤4分钟后,开始心肺复苏。自主循环恢复的16头家猪随机分为参附组和盐水对照组(每组各8头)。参附组在自主循环恢复(ROSC)后15分钟给予参附注射液(0.5ml/min)持续静脉泵入至ROSC后6小时,盐水对照组以等量的生理盐水代替。结果:与致颤前相比,两组ROSC后左心室+dP/dtmax、-dP/dtmax、心排血量和射血分数明显减低。与盐水对照组相比,参附注射液组ROSC后左心室+dP/dtmax、-dP/dtmax、心排血量和射血分数明显增高,左心室心肌超氧过氧化物歧化酶、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性也显著增高,而血浆CTNI浓度、血乳酸水平以及心肌丙二醛含量明显降低。心肌超微结构显像显示盐水对照组心肌肌纤维和闰盘明显排列不规则,断裂,甚至溶解,大部分线粒体结构严重破坏,甚至空泡形成,线粒体嵴模糊,排列紊乱,甚至断裂,而参附组电镜下结构较盐水对照组明显减轻,线粒体嵴较清晰。心肌核素灌注扫描显示盐水对对照组ROSC后6小时心肌存在明显的灌注充盈缺损,而参附组心肌的灌注充盈缺损明显减轻。与盐水对照组相比,参附组的β肾上腺素受体密度、β1 mRNA、环磷酸腺苷含量明显增高,而GRK2的表达明显降低。两组β2 mRNA的表达无显著性差异。　　 结论:参附注射液可改善心肌能量代谢和抗氧化作用,以及改善心肌β-肾上腺素能受体信号通路,从而减轻复苏后心功能障碍。