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目的:伴随肿瘤规范化治疗理念的提出,非小细胞肺癌的治疗逐渐向基因药理水平发展,本文分别探讨ERCC1基因多态性和MDR1基因多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系。
方法:检索PubMed,Embase,Cochrane,OVID,Springer和EBSCO,CNKI,万方等数据库,无语种限制,检索词为“NSCLC”,“ERCC1”,“MDR1”,“platinum”,“非小细胞肺癌”,“顺铂”,“卡铂”等。纳入标准为试验对象为Ⅲ-Ⅳ非小,细胞肺癌患者;目标化疗方案应为顺铂或卡铂为基础的化疗;提供表达ERCC1C118T基因多态性和MDR1 C3435T基因多态性与铂类药物化疗疗效对应关系的原始数据、通过文章中所提供的数据可采用统计学方法推导出所需的数据、通过与文章作者联系得到所需信息。两名评价者(WHB,HJ)独立进行文献检索和筛选,有争议的问题通过讨论达成一致。采用Revman4.2统计学软件对进展期非小细胞肺癌患者的ERCC1第118位密码子及MDR1基因第3435位点单核苷酸多态性与铂类联合化疗反应性的文献进行综合定量评价。应用STATA11统计学软件作Begg’s漏斗图和Begg’s检验来验证是否存在发表偏倚。
结果:我们对探索ERCC1 C118T基因多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效相关性的13篇文献并进行荟萃分析,ERCC1第118位密码子野生型(CC)对比杂合型(CT)/突变型(TT),异质性检验显示x2=25.76,P=0.01,故采用随机效应模式进行汇总分析OR值为1.22(95%CI:0.81-1.83,P=0.34),在对人种进行分层的亚组分析中,亚洲人(OR=1.21;95%CI:0.72-2.04)和高加索人种(OR=1.29;95%CI:0.72-2.34)中ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效同样不存在显著相关性与总体荟萃分析的结论相一致。对包含了419例患者的表现MDR1 C3435T基因多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效相关性的5篇文献并进行荟萃分析,MDR1 C3435T基因位点野生型(CC)对比杂合型(CT)/突变型(TT),异质性检验示x2=3.34,P=0.50,随机效应模式进行汇总分析OR值为2.22(95%CI:1.46-3.37),高加索人种亚组分析OR值1.61(95%CI:0.79-3.28),结论无显著性差异,而总体汇总及亚洲人分层的汇总OR值2.63(95% CI:1.56-4.45)均具有显著性的差异。Beggs检验和漏斗图未见发表偏倚。
结论:ERCCC1 C118T基因多态性与进展期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性无显著性相关,亚组分析中,亚洲人和高加索人的分层分析同样未见不同多态性位点与化疗疗效相关的证据。MDR1 C3435T基因多态性与进展期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性相关,在按族分层亚组分析中,亚洲人MDR1 C3435T基因多态性与进展期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性相关,而高加索人无显著性相关性。今后的研究中,我们应该对种族、样本量等参数进行校正,进行更规范的研究来探索可指导个体化化疗临床实践的分子预测指标。