炎症与凝血反应通过多个环节相互作用,形成一种网络关系。两者之间相互促进,形成一种自动放大的级联效应。如不干预,可能导致弥漫的血管内皮损伤,脏器功能障碍,最终可造成死亡。E-选择素（E-selectin,Es）是参与体内早期炎症反应的重要因子,通过介导炎症起始阶段白细胞滚动和滞留引发炎症,而炎症反应又是血栓形成的常见原因。静息时,内皮细胞上的Es含量甚微;当血管内皮细胞受到炎性因子,如白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、细菌脂多糖（LPS）等刺激后,Es的表达大大增加。肾素—血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）是人体内重要的调节系统之一,在维持人体正常组织功能的正常进行中起重要作用。近来许多研究显示该系统中的AngⅡ不仅有升高血压的作用,而且还可影响凝血系统、纤溶系统以及血小板的功能,参与了动脉粥样硬化、急性心肌梗死等与血栓形成有关的疾病的发生发展。血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]是近来新发现的该系统另一重要活性产物。不同于AngⅡ的生成方式（由AngⅠ经ACE生成）,Ang-（1-7）主要是在ACE2作用下生成的一个七氨基酸多肽。Ang-（1-7）在许多方面与AngⅡ有着相拮抗的作用,如舒张血管,降低血压,抑制细胞增殖等。因此,现代概念认为在正常条件下RAS中存在着ACE-AngⅡ和ACE2-Ang-（1-7）平衡,它们共同调节着生理稳态。但Ang-（1-7）是否在血栓形成方面也和AngⅡ有着相反的作用,能否通过抑制Es的升高进而降低血栓疾病的发生,以及具体机制是什么,至今尚未见报道。研究目的①观察AngⅡ对人脐静脉血管内皮细胞株（HUVECs）Es表达的影响以及Ang-（1-7）对其的干预作用;②探讨Ang-（1-7）抑制AngⅡ诱导HUVECs Es表达的作用机制。方法HUVECs的培养采用DMEM完全培养基,单核细胞THP-1培养采用RPMI-1640完全培养基;吉姆萨染色和MTT比色法观察血管内皮细胞的形态和活力;采用比色法检测粘附率;ELISA法检测Es抗原;RT-PCR的方法检测Es mRNA;免疫组织化学染色观察NF-κB的变化。结果①对照组相比,不同浓度的AngⅡ(10^-10～10^-6mol/L)能呈剂量依赖性地促进HUVECs与THP-1的粘附率（r=0.972,P＜0.05）以及Es抗原（r=0.965,P＜0.05）、Es mRNA增加（P＜0.05）,10^-7mol/L达到最大作用浓度。②单用Ang-（1-7）(10^-9～10^-6mol/L)对血管内皮细胞与单核细胞的粘附率没有影响（P＞0.05）;但在给予AngⅡ之前30 min用Ang-（1-7）(10^-9mol/L～10^-6mol/L)预处理HUVECs后,AngⅡ(10⁷mol/L)刺激HUVECs表达Es的作用（r=-0.943,P＜0.05）以及与单核细胞的粘附明显受抑制,并存在显著的量效关系（r=-0.925,P＜0.05）,在10^-6mol/L时其抑制作用最强。③一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME可明显地阻抑Ang-（1-7）拮抗AngⅡ促进内皮细胞粘附率升高和Es、Es mRNA增加的作用（P<0.05）。④免疫组织化学染色发现AngⅡ作用45 min可引起内皮细胞NF-κB从胞浆移入核内;Ang-（1-7）预处理15 min可抑制AngⅡ引起的内皮细胞内NF-κB的转位。结论①AngⅡ能诱导血管内皮细胞表达Es,Ang-（1-7）具有在mRNA水平抑制AngⅡ刺激血管内皮细胞Es表达的作用;②NO途径可能参与了Ang-（1-7）抑制AngⅡ诱导血管内皮细胞Es表达的作用;③Ang-（1-7）和AngⅡ可能通过影响NF-κB的活化来改变Es的表达。