论文部分内容阅读
背景与目的:严重烧伤后,在毛细血管通透性增加导致全身有效循环血容量下降以前,即可发生心肌缺血缺氧损害和功能减退,从而诱发或加重烧伤休克,即“休克心”现象,阐明烧伤后迅即发生心肌缺血和心功能减退的机制,对防治心肌损害和烧伤休克治疗都有重要临床意义。许多研究表明,烧伤后机体的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被迅速激活,参与了烧伤后的一系列病理生理过程。心脏局部存在有独立的RAS,采用自分泌,旁分泌等方式作用于心脏,主要参与心肌局部血流量和血管紧张性和心肌收缩力的调节,可能参与烧伤后心肌缺血损伤的发病过程。本研究观察烧伤后RAS迅即激活对大鼠严重烧伤后心功能和脏器血流灌注迅即变化的影响,为揭示烧伤后心脏迅即损伤的机制和寻找内源性保护措施奠定基础。研究方法:1.建立大鼠30%TBSAⅢ度烫伤模型,观察大鼠烫伤后10min、30min、1h、3h和6h血清和心肌组织RAS活性成分的变化,同时检测心脏功能和脏器血流灌注的变化情况(ELISA法检测RAS,左心室插管测量心脏功能,荧光微球技术检测脏器血流灌注)。2.干预RAS对严重烧伤早期大鼠心功能及脏器血流灌注的影响:烧伤前注射血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利拉干预RAS,连续观察心功能变化规律,并根据第一部分实验选择恰当时相点观察脏器血流灌注情况。主要结果:1.严重烧伤后10min即可出现心肌组织和血浆中RAS活性成分浓度升高,并持续上升至伤后6h。2.严重烧伤后10min内LVSP及±dp/dtmax即迅速下降,而后逐渐恢复,在45min至1h左右恢复到最高值,但仍未达正常,此后又再次下降,直至伤后6h;HR在伤后1.5h出现明显下降,并持续降低。LVEDP的变化不明显。3.严重烧伤后10min心脏和其他重要脏器的血流灌注即显著降低,随后心脏血流量短暂恢复,于1h后再次下降,持续降低至伤后6h,与心功能的变化一致;而肾、脾、胃、肠的血流量在伤后1h或3h到达最低点,伤后6h均有不同程度的回升。大脑血流变化不明显。4.应用小剂量ACEI依那普利拉干预RAS,降低RAS活性成分,可有效改善烧伤后迅即发生的心脏血流灌注和心功能变化。在伤后3h,ACEI可改善除大脑外的其他脏器的血流灌注。结论:1、作为循环的重要调节系统,严重烧伤后10min心脏局部和循环RAS即迅速激活,RAS活性成分持续升高至6h。2、严重烧伤后10min心脏血流灌注和心功能即急剧下降,机体的自身调节不能使心脏血流灌注和心功能恢复正常,心脏血流灌注量与心功能表现出密切的相关性,验证了严重烧伤早期缺血缺氧损害的“休克心”学说。3、应用小剂量ACEI依那普利拉干预RAS,可有效改善烧伤后心脏血流灌注和心功能,表明RAS激活是烧伤后造成冠脉血流量迅即减少,引发心功能迅即下降的重要原因。在伤后3h,ACEI可改善除大脑外的其他脏器的血流血流灌注,提示此时RAS是多脏器缺血的重要因素。