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目的:肿瘤细胞的侵袭转移是临床肺腺癌治疗的难点,其抑制对改善恶性肺肿瘤预后不良至关重要。肿瘤的运动与细胞力学活动密切相关,而其如何调控肺肿瘤的侵袭转移目前并不清楚。方法:本研究采用划痕实验和transwell实验验证了肺腺癌细胞A549侵袭转移模型;依据FRET原理,构建了从细胞骨架连接至细胞膜依次为β-actin、β-catenin、N-cadherin的三种荧光张力探针,利用这三种探针检测了细胞内张力传导变化;同时,我们对β-catenin探针和N-cadherin探针实施了点突变或结构域截短处理,得到β-catenin(Y489 mutant)和N-cadherin(△β-catenin)张力探针,用来揭示细胞内张力来源及其传递;并采用细胞骨架稳定剂和过表达点突变探针和结构域截短探针研究了细胞结构张力与细胞侵袭转移能力的关系;通过转染lifeact和免疫荧光实验观察:微丝骨架解聚变化对上述张力传递的影响;采用冰点渗透压仪量化细胞质渗透压的变化;结合钙离子检测实验、MQAE实验和纳米颗粒数量分析仪评估:细胞内液钙、氯离子浓度和蛋白颗粒数目及分布变化。结果:EGF刺激增强了 A549细胞的侵袭转移能力;在肿瘤细胞侵袭转移模型中,β-actin、β-catenin、N-cadherin三种蛋白分子张力变化基本一致,均有明显增强;转染了β-catenin(Y489 mutant)探针检测了β-catenin分子张力,随侵袭转移能力增强而增加。然而N-cadherin(△β-catenin)探针检测的N-cadherin分子牵拉张力,并未表现出随侵袭转移力增强而增大。给予微丝微管稳定剂后,A549细胞内的β-actin\β-catenin\N-cadherin结构张力和侵袭转移能力均明显减弱;因过表达点突变探针和结构域截短探针而减弱了张力传导的肺肿瘤细胞:明显表现出减弱的侵袭转移力;EGF刺激诱导了 A549细胞微丝解聚增强,且伴随上调的渗透压、钙和氯离子浓度和蛋白颗粒数目,而骨架稳定剂处理的肿瘤侵袭模型,呈现较弱的渗透压、钙和氯离子浓度和蛋白颗粒数目。结论:EGF诱导的肺腺癌侵袭转移模型,能导致微丝张力的增强,通过作用N-cadherin和β-catenin连接蛋白传导张力,产生向内的膜牵拉力。同时,EGF也诱导胞内微丝解聚及蛋白纳米颗粒的大量生成,调控肿瘤细胞渗透压力增强。这种向内的膜牵拉力和向外的渗透压力,协同调控了肿瘤细胞的侵袭转移。这一发现为肺腺癌细胞迁移提供了细胞内力学新机制,为抑制肺癌细胞的侵袭转移提供了新的治疗思路。