【摘 要】
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背景:电离辐射（ionizing radiation,IR）可引起神经系统和心血管系统损伤,降低免疫力,甚至影响生殖并危及后代。IR对神经系统的损伤可造成智力和心理发育落后、行为学改变、痉挛和癫痫,甚至诱发脑部肿瘤以及衰老等。枸杞子是驰名中外、药食同源的常用草药,具有很好的抗氧化、抗肿瘤、抗炎、肝保护、视力保护、抗微生物、心脑血管保护及生殖保护等生理活性。然而,枸杞对辐射导致的神经损伤虽有防护作用
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背景:电离辐射（ionizing radiation,IR）可引起神经系统和心血管系统损伤,降低免疫力,甚至影响生殖并危及后代。IR对神经系统的损伤可造成智力和心理发育落后、行为学改变、痉挛和癫痫,甚至诱发脑部肿瘤以及衰老等。枸杞子是驰名中外、药食同源的常用草药,具有很好的抗氧化、抗肿瘤、抗炎、肝保护、视力保护、抗微生物、心脑血管保护及生殖保护等生理活性。然而,枸杞对辐射导致的神经损伤虽有防护作用,但具体机制却研究甚少。电离辐射致神经系统急性损伤的机制多涉及DNA损伤和后续细胞凋亡、神经炎症等,而长期慢性损伤（认知功能障碍）机制或包括氧化应激、慢性神经炎症、胶质病变和血脑屏障功能障碍等。因此,探究枸杞能否缓解IR造成的神经系统慢性氧化应激、神经炎症、胶质病变等,将有助于厘清枸杞治疗辐射致神经损伤的具体机制。目的:本研究旨在探讨电离辐射能否造成长期的氧化应激反应,及枸杞是否能增强抗氧化通路而对辐射损伤起保护作用;探讨枸杞是否能缓解胶质病变和/或神经炎症对辐射损伤起保护作用,并浅析其可能机制,为辐射防护提供一定的指导作用。方法:购入60只7周龄BALB/C雄性小鼠,适应性喂养1周后,随机分为四组:假辐射对照组12只,辐射模型组20只,辐射后枸杞灌胃治疗组16只,辐射前氨磷汀预防给药组12只。所有辐射损伤动物均给予5.5 Gy一次性全身照射,氨磷汀组于辐射前半小时预防给药,枸杞治疗组辐射2小时后开始灌药治疗,每组动物连续给予相应剂量的药物或生理盐水。每天记录小鼠体重变化。给药4周后进行行为学实验,行为学实验结束后取小鼠脑组织,进行免疫组化和蛋白质印记实验。结果:（1）各组小鼠体重在照射第2周后较正常对照组明显下降,枸杞治疗组和氨磷汀预防给药组在第3周体重较辐射损伤组增加明显。（2）行为学实验中,在学习认知能力测试中,辐射损伤组逃逸潜伏时间较正常对照组明显增加,枸杞治疗组和氨磷汀组较辐射损伤组逃逸潜伏时间减少;在情绪测试实验中,辐射损伤组不动时间较正常对照组明显延长;氨磷汀组和枸杞治疗组较辐射损伤组有效降低了小鼠的不动时间;在矿场实验中,小鼠活动距离和中心区域停留时间无明显差异,直立次数及理毛次数较辐射损伤组减少。（3）Western Blot显示,枸杞治疗组中Cx43蛋白表达水平较正常对照组升高,但与辐射对照组相比无差异。枸杞治疗组和氨磷汀组中TLR4和i NOS蛋白表达水平较正常对照组降低,较辐射对照组表达减少。然NQO1、HO1、Nrf2、Syt1蛋白表达水平无显著差异。（4）免疫组化实验显示,枸杞治疗组Cx43在CA1和CA3区表达较辐射损伤组增加,而较假辐射对照组无明显差异。辐射损伤组GFAP阳性细胞较正常对照组表达减少,枸杞提取物组GFAP阳性细胞较辐射损伤组表达增加;枸杞治疗组GFAP树突数量较辐射损伤组减少。而AQP4、Syt1蛋白表达无明显差异,但辐射损伤组小鼠海马内各区AQP4分布弥散,不能显示清晰而完整的毛细血管结构。结论:（1）给予辐射暴露的小鼠体重降低。（2）辐射损伤的小鼠会出现空间记忆能力的下降,对外界环境的探索欲减退,表现出绝望状态,氨磷汀与枸杞可有效改善上述情况,提示枸杞提取物可改善辐射导致的学习、记忆、认知障碍和心理问题。（3）辐射损伤后各组小鼠氧化应激指标无显著差异,提示氧化应激途径在辐射后的慢性神经损伤中可能不起关键作用。（4）辐射损伤小鼠后TLR4和i NOS等炎症指标均有下降,提示辐射后慢性神经损伤可能与神经炎症有关。（5）辐射损伤后活化的星形胶质细胞细胞增多,或提示活化星形胶质细胞有利于保护海马神经元。
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