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目的:心肌梗死(myocardial infarction,MI)后,循环单核细胞被迅速激活并释放大量蛋白水解酶和活性氧,是引起后续主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的原因之一。根据单核细胞表面CD标志物的表达差异,人单核细胞分为三个亚群:经典型(CD14++CD16-,Mon1)、中间型(CD14++CD16+,Mon2)和非经典型(CD14+CD16++,Mon3)。此外,血小板被活化后与单核细胞结合形成单核细胞血小板聚集体(monocyte-platelet aggregates,MPA),参与多种病理生理过程。研究证实,Mon2及Mon2 MPA是MI患者发生MACE的独立危险因素。基础研究证实,血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)可以抑制MI小鼠单核细胞从骨髓和脾脏的动员,进而可改善MI诱发的单核细胞增多,因此有助于解释ACEI的临床收益。MI后,激活的交感-肾上腺素轴在单核细胞的骨髓动员中发挥作用,提示β受体阻滞剂可能降低梗死区域的循环单核细胞数量。然而,目前尚缺乏ACEI和β受体阻滞剂对ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)后单核细胞动态变化影响的证据,因此本研究旨在探讨STEMI患者急性期ACEI及β受体阻滞剂的临床应用对循环单核细胞数量和远期预后的影响。方法:入选2012年12月至2013年5月(队列1)及2015年1月至2015年12月(队列2)发病后24小时内就诊于武警后勤学院附属医院(平津医院)心脏中心接受急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)并行外周血单核细胞亚群流式分析的STEMI患者。STEMI患者发病24小时内,在无禁忌的情况下,均常规口服应用ACEI及β受体阻滞剂。队列1患者分別于入院即刻、第2、3、5及7天抽取外周血进行单核细胞亚群流式分析。队列2患者于入院第2天抽取外周血进行单核细胞亚群流式分析。随访患者3年内MACE的发生情况。计算队列1中每位STEMI患者单核细胞亚群轨迹的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)和单核细胞计数的均数(average,Avg)作为各单核细胞亚群在整个急性期变化趋势的评价指标。结果:(1)队列1中收录了STEMI患者共96例。队列2中收录121例。总研究队列中:本研究最终纳入217例STEMI患者。3年的随访中共46例患者发生MACE,其中心源性死亡10例、非致死性缺血性卒中3例、再发MI 3例、心力衰竭15例、需再次行急诊或择期血运重建15例。(2)队列1:入院24小时内应用ACEI患者的Mon1 Avg、Mon1 MPA Avg、Mon2 Avg、Mon2 MPA Avg水平均低于入院期间未应用ACEI及入院24小时后应用ACEI患者(all P<0.05)。入院24小时内应用β受体阻滞剂患者急性期各单核细胞亚群均数及亚群相关MPA均数显著低于入院期间未用β受体阻滞剂及入院24小时后应用β受体阻滞剂患者(all P<0.05)。(3)队列1:与住院期间未应用ACEI及入院24小时后应用ACEI患者相比,入院24小时内应用ACEI患者Mon2 AUC更低(all P<0.05)。与住院期间未应用β受体阻滞剂患者相比,入院24小时内应用β受体阻滞剂患者急性期的各单核细胞亚群AUC及亚群相关MPA AUC水平更低(all P<0.05)。(4)总研究队列:与入院24小时内应用ACEI患者相比,住院期间未应用ACEI及入院24小时后应用ACEI患者的Mon2计数水平均更高(all P<0.05)。与入院24小时内应用β受体阻滞剂患者相比,住院期间未应用β受体阻滞剂及入院24小时后应用β受体阻滞剂患者的Mon2计数值均更高(all P<0.05)。(5)ROC曲线分析:队列1中及总研究队列中,Mon2计数的AUC分别是0.647(95%CI:0.521-0.773,P=0.024)及0.734(95%CI:0.655-0.814,P<0.001),Mon2计数对MACE事件发生的判别能力均具有临床意义,提示Mon2计数是判别STEMI患者是否发生3年MACE较好的预测因子。(6)COX回归分析:总研究队列中,根据住院期间用药情况将STEMI患者分为四组,并用性别、BMI、门球时间、吸烟史、高血压史和糖尿病史等传统心血管疾病危险因素进行校正,与ACEI ANDβ-B组相比,None组患者发生MACE的风险增加了约1.2倍(HR 2.174,95%CI:1.014-4.794,0.045)。结论:本研究进一步证实,Mon2是影响STEMI患者3年MACE的独立危险因素;STEMI急性期患者早期应用ACIE及β受体阻滞剂可明显降低循环Mon2水平,并减少MACE的发生,改善预后。