肿瘤血管外最大的屏障主要是由浓密的肿瘤细胞外基质(ECM)和多层肿瘤细胞(MLTC)组成,传统的纳米载体通常不能有效地克服实体肿瘤本身的生理屏障,使得纳米载体大部分只能分布在肿瘤血管周围,很少能到达肿瘤内部。由于纳米载体不能有效地穿过这一屏障并将治疗药物输送到肿瘤干细胞可能隐藏的深层组织中,因此肿瘤的耐药性和复发性是循序渐进的。本论文重点制备了两种类型装载抗癌药物的纳米载体:一种是具有pH和酶双响应型的纳米载体;另外一种是聚合物胶束的纳米载药。具体研究结果如下:1.通过对分子量2000的壳寡糖进行修饰和改性,交联聚N-异丙基丙烯酰胺,制备出了外壳为明胶的纳米载体。利用核磁、激光共聚焦、透射电镜、细胞实验、动物实验等表征,研究结果表明,该纳米载体具有粒径可变性、酶响应性、定点爆炸性、肿瘤富集性等优点。2.通过溶液聚合法合成了一种以PCL-PEG-PCL为胶束的共聚物三嵌段药物载体,利用胱胺二盐酸盐对抗癌药物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)进行二硫键的修饰,采用薄膜水化法将药物载入胶束中,并进行了核磁、透射电镜、高效液相色谱等的测试,证明制备成功,粒径为40-60 nm,载药量高达19.67%,释放效率为62%。3.通过共价连接的方法,制备了一种以改性的聚谷氨酸为胶束的药物载体,根据亲疏水性自组装形成载药胶束。最后通过核磁、高效液相色谱、透射电镜等的表征证明已合成该纳米颗粒,粒径随顺铂含量增加而不断增大,且与顺铂反应的聚谷氨酸含量不得低于30%,载药量可达到4.8%,释放效率约为72%。