合成6-氟-5-溴吲哚的工艺研究

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吲哚类化合物作为自然界分布最为广泛的杂环类物质,在医药、化工等应用方面具有越来越重要的作用。由于吲哚类化合物各种各样的生物活性,对吲哚及其衍生物的合成工艺进行研究具有重要的意义。6-氟-5-溴吲哚作为具有重要应用价值的医药中间体,国内对其合成路线却几乎没有文献的报道。本文设计了6-氟-5-溴吲哚的合成方法,选择了便宜易得的反应起始原料间氟苯胺,经过氨基保护、两步亲电反应、Sonogashira反应成功构建了生成吲哚结构所需的碳碳键骨架,后在碱性条件下成功得到目标产物。本文研究了合成目标产物的最佳工艺条件,控制了中间产物形成异构的比率,简化了各个反应的后处理过程,使其在中间产物无复杂分离的情况下,五步总收率接近60%。反应高效可控,具有工业化生产前景。本路线对于合成芳环上有取代基的吲哚衍生物也具有一定的参考意义和价值。
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