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目的新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)是导致新生儿死亡的重要原因之一,尤其是在早产儿中,目前一部分NRDS的治疗仍需要有创呼吸支持,但持续机械通气具有多种并发症,如可引起呼吸机相关性气压伤、容积伤、继发肺部感染,并有增加支气管肺发育不良(Bronchial pulmonary hypoplasia,BPD)的风险[1]。因此,最近几年来,NRDS患儿初始治疗越来越多的尝试应用经鼻双水平气道正压通气(Duo positive airway pressure,DuoPAP),然而初始行DuoPAP通气的患儿中约有半数因频发呼吸暂停[2],被迫再次应用机械通气,故本文通过应用DuoPAP通气联合呼吸兴奋剂-咖啡因治疗NRDS,希望降低无创通气的失败率,减少机械通气的相关并发症,从而改善生存质量。因此,本研究共分析诊断为新生儿呼吸窘迫综合征的63例患儿,随机将患儿分为观察组与对照组,观察组应用DuoPAP通气联合咖啡因治疗,对照组单纯应用DuoPAP治疗,评估两组的疗效,包括患儿入院0小时与24小时的血气分析指标,出现呼吸暂停的例数,无创通气失败需要气管插管、有创机械通气的比例,继发气胸、肺部感染的比例,以及新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)、肺出血、支气管肺发育不良(BPD)、脑室内出血(intraventricual hemorrhage,IVH)、脑室周白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)等并发症的发生率,及住院天数等相关临床资料,以期得到治疗新生儿呼吸窘迫综合征的更优方案。方法以泰山医学院附属医院新生儿科自2015年6月2016年12月收治并确诊的63例新生儿呼吸窘迫综合征病例为研究对象,NRDS诊断标准为:患儿生后不久出现呼吸急促,伴有呼气性呻吟,吸气时三凹等呼吸困难表现,并呈进行性加重,且胸片显示存在NRDS[3]。入选标准:胎龄≥28周,患儿生后有自主呼吸,入院年龄小于12小时,诊断为NRDS,且给予经鼻导管、面罩或头罩吸氧FiO2(吸入氧浓度)>30%,PaO2(动脉血氧分压)<50 mmHg,经皮血氧饱和度低于90%的患儿。排除标准:生后无自主呼吸,有先天性发育异常(如先天性膈疝),合并严重感染,先天性心脏病、心力衰竭等严重疾病。操作方法:符合标准的患儿共63例,其中23例患儿为女性,40例患儿为男性,根据入院时间顺序随机分为观察组(n=33)及对照组(n=30),胎龄在28周到37+1周;出生体重平均为2.05±0.71kg,其中极低出生体重儿15例,超低出生体重儿2例;1分钟Apgar评分为7.11±2.62;羊水污染12例;生产方式有9例为经阴分娩,54例为剖宫产;胎膜早破19例;母亲为妊娠期高血压17例;应用肺表面活性物质(Pulmonary surfactant,PS)共19例;X线胸部正位片均显示有不同程度的NRDS表现(一级:28例,二级:23例,三级:9例,四级:3例);两组患儿在以上一般临床资料上,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患儿入院后常规清理气道、辐射台卫生处置后,在入院半小时内均接DuoPAP辅助通气(Infant Flow),两组在共同治疗(包括保暖、防治感染、维持内环境平衡、静脉营养等常规治疗)的基础上,观察组患儿给以DuoPAP通气联合咖啡因治疗,对照组患儿给以DuoPAP联合与咖啡因等量的生理盐水治疗。DuoPAP初始参数为:吸入氧浓度为21%-40%,PIP为6-8cmH2O,PEEP为4-6 cmH2O,观察组患儿在入院12小时内给以咖啡因治疗,方法为:负荷剂量20mg/kg,间隔24h后,给予维持剂量每日5-10mg/kg微量泵注入。对照组给以与咖啡因(咖啡因1ml:20mg)等量的生理盐水治疗。通过观察患儿在临床症状转归及并发症发生率等临床资料的差异,从而评估疗效。结果本研究临床疗效比较:1.两组患儿在治疗24小时后血气分析显示:氧分压、二氧化碳分压、PH值均较前好转,其中观察组患儿氧分压比对照组升高更明显,差异具有统计学意义(P值<0.05)。相关数据见表2。2.两组患儿DuoPAP使用时间:观察组DuoPAP使用时间比对照组短,但两组数据行秩和检验(P>0.05),不具有统计学意义。相关数据见表3。3.本研究结果显示:无创通气失败,需要行气管插管连接机械通气的患儿中,机械通气的比例和上机时间观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关数据见表3。4.患儿住院总天数,观察组低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。相关数据见表3。本研究在并发症方面:1.气胸发生率相同;观察组发生肺部感染、PPHN、BPD、肺出血、IVH的比例均比对照组低,但统计学上差异无显著性(P>0.05)。相关数据见表4。2.本研究中,对比患儿发生呼吸暂停、PVL的发生率,观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关数据见表4。结论在新生儿呼吸窘迫综合征的治疗中,经鼻双水平正压通气联合咖啡因治疗NRDS能迅速有效地改善患儿血气分析氧分压指标;能有效减少呼吸暂停发生,降低无创通气失败的比例,减少气管插管、有创机械通气的几率及上机时间,减少脑室周围白质软化的发生率。因此对于NRDS,应用双水平正压通气联合咖啡因治疗临床疗效安全显著,值得推广应用。