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目的:研究血清成纤维细胞生长因子-23(Fibroblast Growth Factor-23,FGF23)在维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者磷和维生素D代谢中的作用及相关调控机制,探讨骨化三醇冲击治疗对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症及FGF23的影响,旨在观察骨化三醇冲击的安全性和有效性,以期降低血液透析所致的并发症,为临床治疗、预后提供新的理论依据。
方法:选取承德医学院附属医院血液透析中心维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者60例,采用酶联免疫分析(ELISA)法对60例维持性血液透析(MHD)患者(血透组)及20例健康志愿者(对照组)进行血清全段FGF23及1,25-(OH)2D3水平测定。血透组测定血清白蛋白、钙、磷、血红蛋白、肌酐、尿素氮、全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。同时根据血全段甲状旁腺激素水平将患者分为3组:1组(血iPTH300~600pg/ml);2组(血iPTH600~1000pg/ml);3组(血iPTH>1000pg/ml)。3组内随机分为2个亚组,治疗组给予骨化三醇冲击治疗,对照组给予骨化三醇常规剂量口服。检测治疗前及治疗后第4、8、12周的血iPTH、钙、磷、FGF23等指标,观察不同骨化三醇治疗方式对血iPTH、钙、磷、FGF23的影响。并计算达标率(治疗达目标的人数占总人数的比例),观察患者骨痛及皮肤瘙痒情况,监测药物的不良反应,对不良事件是否与所用药物相关进行评价。实验资料的统计学处理通过SPSS13.0统计软件完成,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,相关性使用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.FGF23在维持性血液透析患者磷和维生素D代谢中的作用及相关调控机制血透组FGF23水平明显高于对照组,而血清1,25-(OH)2D3水平明显低于对照组,pearson相关性分析显示,FGF23与透析龄(r=0.275,P<0.05),血磷(r=0.296,P<0.05),血钙(r=0.323,P<0.05),血iPTH(r=0.721,P<0.01)呈正相关,而与血1,25-(OH)2D3(r=0.478, P<0.01)呈负相关。FGF23与年龄、性别、血白蛋白及血红蛋白指标无相关性。
2.骨化三醇冲击治疗对患者血清iPTH、钙、磷、FGF23等指标的影响治疗组和对照组治疗终点与治疗前相比,iPTH水平均明显降低,FGF23水平均明显升高(P<0.05)。
分层分析后发现各亚组治疗前后iPTH、FGF23的水平有显著差异。而且第1组治疗至4周时,治疗组中iPTH的下降、FGF23的升高与对照组比较有差异,且差异有统计学意义(P<0.05)。而在第2、3组中,血清iPTH、FGF23的水平在治疗4周及12周结束后较治疗前均有显著差异,但治疗组与对照组相比无显著差异。
治疗组与对照组均呈现血清钙水平上升,血清磷水平下降,治疗终点与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗组血磷水平下降较对照组组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。
患者治疗终点达标率为治疗组高于对照组,尤其第1组治疗组达标率为80%,对照组达标率为33.3%。
3.观察骨痛及皮肤瘙痒情况,监测药物不良反应,评价不良事件是否与所用药物相关经治疗12周后,患者骨痛和皮肤瘙痒等症状明显改善(10/18);从不良反应看,冲击治疗偶有胃肠道反应,但冲击治疗可以减少服药次数从而提高患者依从性,获得有效治疗;冲击治疗后血钙水平有所上升,2例患者出现一过性高钙血症(血钙>2.5mmol/L),1例患者出现一过性高磷血症(血磷3.23mmol/L),给予对症治疗2周后均降正常范围。
结论:
1.维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者FGF23水平明显上升,而1,25-(OH)2D3水平明显降低。FGF23的调控是由血磷、透析龄、血钙、iPTH共同作用的结果。
2.经骨化三醇冲击治疗4周后,维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者iPTH水平均明显降低,FGF23水平均明显升高。治疗组与对照组均呈现血清钙水平上升,血清磷水平下降,但是冲击治疗至第12周时,血磷水平下降较对照组明显。治疗终点iPTH达标率为治疗组高于对照组。
3.经冲击治疗后,患者骨痛和皮肤瘙痒明显改善,无药物不良反应、不良事件发生。疗效确切,安全性好。