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目的:观察钩藤碱对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响,并探讨其机制。方法:取雄性自发性高血压大鼠32只,随机分为钩藤碱高剂量组、钩藤碱低剂量组、卡托普利阳性对照组、模型组,每组8只;另取WKY大鼠8只作为正常对照组。适应性的喂养后,各治疗组分别灌胃给予钩藤碱（10、2.5mg·kg-1·d-1）、卡托普利（17.5 mg·kg-1·d-1）,正常对照组和模型组给予蒸馏水（5 ml·kg-1·d-1）,共10周。采用尾袖法每2周测定大鼠血压,末次给药后,称量大鼠体重,处死大鼠,钝性分离肾脏,测量左右肾湿重,计算肾脏重量系数;采用肌氨酸氧化酶法测定血肌酐（Scr）,脲酶法测定尿素氮含量（BUN）;HE染色观察肾脏病理组织学变化,MASSON染色观察肾脏胶原纤维变化;碱水解法测定肾组织羟脯氨酸（HYP）含量;经典的Griess Reagent法测定肾组织一氧化氮（NO）含量;WST-8法测定肾组织超氧化物歧化酶（SOD）含量;比色法测定肾组织丙二醛（MDA）含量;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量;免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1阳性细胞表达;免疫印迹法检测肾组织转化生长因子-β1、Smad3、Smad7、MMP-9、TIMP-1、iNOS蛋白表达水平。结果:（1）与WKY组相比,SHR模型组大鼠SBP明显升高（P<0.01）;给药后,钩藤碱各剂量组的SBP较模型组均有不同程度的降低（P<0.01）。（2）与WKY组相比,SHR模型组大鼠肾脏重量指数明显升高（P<0.01）;钩藤碱高、低剂量组肾脏重量指数与模型组无明显差异（P>0.05）。（3）与WKY组相比,SHR组大鼠血清Scr、BUN含量明显升高（P<0.01）,钩藤碱高、低剂量组较模型组的血清Scr、BUN含量显著降低（P<0.05或P<0.01）。（4）HE染色和Masson染色显示,SHR组大鼠肾小球基底膜增厚、肾小管萎缩、肾间质纤维化伴炎性细胞浸润,胶原沉积严重增多,而钩藤碱各剂量组对上述病理变化均有不同程度的改善。（5）与WKY组相比,SHR组大鼠肾组织HYP、MDA、NO和血清中TNF-α含量显著升高（P<0.01）,肾组织SOD含量显著降低（P<0.01）;给药10周后,钩藤碱各剂量组大鼠肾组织HYP、MDA、NO和血清中TNF-α含量有所降低,肾组织SOD含量显著升高（P<0.05或P<0.01）;（6）与WKY组相比,SHR组大鼠肾组织TGF-β1、Smad3、iNOS、MMP-9、TIMP-1蛋白表达显著增高,Smad7蛋白表达降低（P<0.01）;给药10周后,钩藤碱各剂量组能不同程度的降低TGF-β1、Smad3、iNOS、MMP-9、TIMP-1蛋白表达,升高Smad7蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。结论:钩藤碱能够降低自发性高血压大鼠血压、改善肾脏纤维化,其机制可能与调控TGF-β1及其下游信号通路、恢复MMP-9/TIMP-1的平衡、抑制氧化应激、降低炎性因子TNF-α含量有关。