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目的:观察针刺少阳经非特定穴治疗无先兆偏头痛的临床效应、中枢脑活动特征以及针刺效应与脑活动特征之间的相关性,探讨基于循经选取非特定穴治疗偏头痛临床效应的中枢机制,为循经取穴治疗偏头痛的临床运用提供试验依据。 方法:将纳入的41名无先兆偏头痛受试者随机分为少阳经非特定穴组(真穴组)、非经非穴组(假穴组)和等待治疗组(等待组),分别给予真穴组和假穴组患者为期4周的20次针刺治疗,而等待组不给予治疗,仅观察4周。三组的偏头痛受试者,在基线观察4周后、治疗2周后和4周后进行临床资料采集和静息态功能磁共振(fMRI)扫描。以头痛天数为主要评价指标,以头痛相关指标、头痛对生活质量的影响与头痛对情绪的影响为次要评价指标,评估针刺治疗的临床效应;采用区域一致性(ReHo)方法分析针刺前后各组脑功能活动的变化特征。将各组有统计学差异的临床指标与脑功能活动差异的脑区,进行相关分析;比较三组间的临床效应及脑功能活动特征,从而探讨循经取穴针刺治疗偏头痛的临床效应及中枢机制。 结果: 1.临床效应评估 1.1主要评价指标:较之于基线观察4周后,偏头痛受试者经治疗(观察)4周后,真穴组头痛天数明显减少,假穴组头痛天数改善无统计学意义,等待组头痛天数增加;组间治疗前后改变值比较,真穴组对头痛天数的改善优于假穴组与等待组。 1.2次要评价指标 (1)4个疗程治疗(观察)前后的比较分析:真穴组对头痛影响学习或生活的天数,视觉模拟疼痛评分量表(VAS),头痛平均持续时间,头痛计分法,偏头痛生活品质问卷评分(MSQ)-功能受限与抑郁情绪的改善有统计学意义;假穴组对VAS,MSQ-功能受限与焦虑情绪的改善有统计学意义;等待组对所有指标均无统计学意义上的改善作用。 (2)2个疗程治疗(观察)前后的比较分析:真穴组对VAS与抑郁情绪的改善有统计学意义;假穴组对头痛天数、头痛平均持续时间、焦虑情绪的改善有统计学意义;等待组对VAS与焦虑情绪的改善有统计学意义。 (3)4个疗程治疗(观察)与2个疗程治疗(观察)的比较分析:真穴组对头痛天数的改善有统计学意义;假穴组增加了头痛平均持续时间,其增加的差值有统计学意义;等待组增加了头痛天数,其增加的差值有统计学意义。 1.3安全性评估:真穴组与假穴组均无严重不良反应记录,均未出现晕针及后遗针刺痛。 2.静息态fMRI数据结果 2.1自身前后比较的ReHo差异结果 (1)等待组:观察期前后比较,偏头痛受试者的ReHo以降低为主,影响脑区广泛、散在分布于两侧大脑半球,主要为脑干(中脑),边缘系统(脑岛,丘脑,前扣带与后扣带,尾状核,壳核,旁海马和颞极),前额叶以及小脑等。 (2)真穴组:①治疗4个疗程前后比较,偏头痛受试者的ReHo以升高为主,主要影响了右侧旁海马,前额叶与颞叶皮质;②治疗2个疗程与治疗前比较, ReHo既有升高亦有降低,主要影响脑区为脑干(中脑),边缘系统(前扣带、尾状核、壳核),前额叶以及小脑等;③治疗4个疗程与治疗2个疗程比较,ReHo呈现双向变化,主要影响脑区为脑干(延髓),边缘系统(旁海马),前额叶以及小脑等。 (3)假穴组:①治疗4个疗程前后比较,ReHo以降低为主,影响脑区广泛、散在分布于两侧大脑半球,主要影响脑区位于边缘系统(脑岛,前扣带,尾状核和旁海马),前额叶,小脑和额叶皮质等;②治疗2个疗程与治疗前比较,ReHo呈现双向性,主要影响脑区位于边缘系统(丘脑,前扣带,中扣带,苍白球,壳核和旁海马),前额叶以及小脑等;③治疗4个疗程与治疗2个疗程比较,ReHo呈现双向性,影响脑区主要为边缘系统(中扣带和海马),前额叶以及小脑等。 2.2临床指标与ReHo差异脑区的相关结果 (1)等待组:偏头痛的头痛发作频率,与中脑、前额叶眶回(OFC,BA11)的ReHo变化成正相关;偏头痛的头痛程度与丘脑的ReHo变化成正相关。 (2)真穴组:头痛天数的改善与旁海马(BA28)ReHo的变化呈现正相关,MSQ-功能受限评估的改善与前额叶眶回(OFC,BA11)的ReHo变化呈现正相关。 (3)假穴组:MSQ-功能受限评估的改善、焦虑情绪评估的改善与小脑的ReHo变化呈现正相关。 2.3组间比较的ReHo差异结果 (1)与等待组比较,真穴组偏头痛受试者静息状态下的ReHo变化差异脑区主要表现在边缘系统(前扣带),前额叶以及小脑等。 (2)与假穴组比较,真穴组偏头痛受试者静息状态下的ReHo改变的脑区集中于右侧大脑半球,主要表现在前额叶和小脑等。 结论: 1.等待治疗期间偏头痛受试者病情加重,针刺少阳经非特定穴治疗偏头痛的临床效应优于非经非穴和等待治疗,针刺非经非穴治疗偏头痛的临床效应优于等待治疗。 2.脑干-边缘系统-前额叶大脑皮质的异常活动与偏头痛的病情相关;脑干-边缘系统-前额叶大脑活动功能的调整可能为循经非特定穴治疗偏头痛的中枢效应机制,体现了靶向性的调整病情与疾病相关脑区功能活动的特征;广泛的大脑皮质功能活动的减弱与增强可能为非经非穴治疗偏头痛的中枢效应机制,不具备靶向性调整病情与疾病相关脑区功能活动的特征。